查看“格罗菲妥单抗”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[罗圣全]]</strong>（<strong>[[Columvi]]</strong>），通用名为<strong>[[格罗菲妥单抗]]</strong>（<strong>[[Glofitamab]]</strong>），研发代码为<strong>[[RG6026]]</strong>，是由[[罗氏]]（[[Roche]]）研发的一种首创、具有独特 <strong>2:1 结构</strong> 的 <strong>[[CD20/CD3双特异性抗体]]</strong>。该药通过两个结合位点与 <strong>[[CD20]]</strong>（B细胞表面）结合，一个结合位点与 <strong>[[CD3]]</strong>（T细胞表面）结合，从而介导高效的T细胞重定向杀伤。作为一种 <strong>[[固定疗程]]</strong> 的免疫疗法，格罗菲妥单抗主要用于治疗 <strong>[[复发或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤]]</strong>（[[R/R DLBCL]]），即使在 CAR-T 治疗失败后的患者中也表现出强劲的临床活性。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">罗圣全 (Columvi)</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">格罗菲妥单抗 · Glofitamab · RG6026</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                     <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">Columvi: Novel 2:1 CD20:CD3 T-cell engaging bispecific antibody</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心靶标：[[CD20]] & [[CD3]]</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">[[Entrez]]ID</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">931([[MS4A1]]) / 933([[CD3E]])</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[HGNC]]ID</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">7315 / 1675</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[UniProt]]</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">P11836 / P04234</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">约 195,000 Da</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药途径</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">静脉滴注 (IV)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">研发厂家</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">[[罗氏]] (Roche)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">审批状态</th>
                    <td style="padding: 12px; color: #16a34a;">NMPA/FDA 已批准</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：2:1 结构的效能优势</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        [[格罗菲妥单抗]]的设计突破了传统 1:1 双抗的限制，其独特的分子结构赋予了其更强的抗肿瘤活性：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>双重 CD20 结合位点：</strong> 格罗菲妥单抗拥有两个针对 CD20 的 Fab 段，这显著增强了抗体与恶性 B 细胞表面的 <strong>[[亲和力]]</strong>（Avidity），即使在 CD20 低表达的肿瘤细胞上也能保持稳固结合。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>单 CD3 结合位点：</strong> 仅包含一个针对 CD3 的结合位点，这种设计能有效避免在缺乏肿瘤抗原的情况下诱导 T 细胞的过度非特异性激活，从而平衡了有效性与安全性。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>免疫突触形成：</strong> 药物将 T 细胞重定向至肿瘤细胞，形成 <strong>[[免疫突触]]</strong>，导致细胞毒性颗粒（颗粒酶/穿孔素）的定向释放，实现不依赖于 MHC 的肿瘤细胞清除。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">核心临床研究与获益矩阵</h2>

    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.92em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">研究名称</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">适应症队列</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">关键指标获益 (ORR/CR)</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[NP30179]] 研究</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">多线经治后的 R/R DLBCL 患者。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>完全缓解率 (CR) 达 40%</strong>；总缓解率 (ORR) 达 52%；中位缓解持续时间超过 18 个月。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">CAR-T 失败队列</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">曾接受过 CD19 CAR-T 治疗后进展。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>CR 率仍可达 35%</strong>；证明了该药可作为 CAR-T 后的强效挽救方案。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">安全性特征</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">阶梯给药方案。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>[[细胞因子释放综合征]] (CRS)</strong> 主要集中在第 1-2 周期；3级以上 CRS 发生率极低 (约 4%)。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">诊疗策略：预处理与阶梯式管理</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        [[格罗菲妥单抗]]的临床应用通过“<strong>[[减容积与控峰值]]</strong>”的策略确保安全性：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>奥妥珠单抗 (Gazyva) 预处理：</strong> 在正式使用格罗菲妥单抗前 7 天，需给予单次 <strong>[[奥妥珠单抗]]</strong> 输注。此举旨在耗竭外周血 B 细胞并占据肿瘤表面位点，从而降低后续双抗引发的暴发性 CRS 风险。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>阶梯式递增给药 (Step-up Dosing)：</strong> 第 1 周期采用阶梯剂量（如 0.5mg 第 8 天，2.5mg 第 15 天），从第 2 周期开始给予全剂量（30mg），以诱导 T 细胞耐受。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>固定期限治疗：</strong> 与需要长期用药的药物不同，格罗菲妥单抗通常仅需治疗 12 个周期（约 8.5 个月），这显著降低了长期免疫抑制和感染风险，并提高了生活质量。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2>
    <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;">
        <ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;">
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[CD20]]：</strong> 成熟 B 细胞的标志物，是 B 细胞淋巴瘤治疗的基石靶点。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[2:1 双抗结构]]：</strong> 独特的分子工程学设计，兼顾了高杀伤效能与脱靶安全性。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[CRS]]：</strong> 免疫疗法最常见的全身副作用，通过合理预防和托珠单抗治疗可控。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[R/R DLBCL]]：</strong> 复发或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤，临床上存在极大的未被满足的医疗需求。</li>
        </ul>
    </div>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Dickinson MJ, et al. (2022).</strong> <em>Glofitamab for Relapsed or Refractory Diffuse Large B-Cell Lymphoma.</em> <strong>[[The New England Journal of Medicine]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[权威点评]：该研究确立了格罗菲妥单抗在 R/R DLBCL 中的治疗地位，其高 CR 率和持久的响应时间为后线淋巴瘤患者带来了新的希望。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Hutchings M, et al. (2021).</strong> <em>Dose escalation of glofitamab in relapsed or refractory B-cell non-Hodgkin lymphoma.</em> <strong>[[Journal of Clinical Oncology]]</strong>.[Academic Review]<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：该研究揭示了 2:1 结构的剂量效应关系，并验证了奥妥珠单抗预处理在降低 CRS 严重程度中的关键作用。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            罗圣全 (Columvi) 诊疗生态 · 知识图谱
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[CD20]]•[[CD3E]]•[[CD19]]•[[CD22]]•[[MHC-I]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">同类/竞争</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[艾可妥单抗]] (Epcoritamab)•[[奥德妥单抗]]•[[Axicabtagene Ciloleucel]] (CAR-T)</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">战略实体</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[罗氏]] (Roche)•[[基因泰克]]•[[FDA]]•[[NMPA]]•[[NCCN淋巴瘤指南]]</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">前沿方向</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[一线 DLBCL 联合 Pola-R-CHP 探索]]•[[二线不符合移植条件 DLBCL 研究]]•[[联合 PD-L1 抑制剂]]•[[套细胞淋巴瘤 (MCL) 适应症扩展]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>