CD22

CD22 (Siglec-2)

CD22 跨膜结构及其配体结合域示意图
全称	Cluster of Differentiation 22
基因定位	19号染色体长臂 (19q13.12)
家族分类	Siglec 家族 (唾液酸结合凝集素)
核心功能	B 细胞活化负向调节因子

CD22（又称 Siglec-2）是一种 140 kDa 的跨膜糖蛋白，属于唾液酸结合免疫球蛋白样凝集素（Siglec）家族。它特异性表达于成熟 B 细胞表面，通过其胞内结构域的免疫受体酪氨酸抑制基序（ITIM）募集磷酸酶（如 SHP-1），从而发挥对 B 细胞受体（BCR）信号通路的负向调节作用，防止 B 细胞过度活化。

在临床肿瘤学中，CD22 在 90% 以上的 B 细胞恶性肿瘤（如 B 细胞急性淋巴细胞白血病 B-ALL、毛细胞白血病 HCL）中表达。由于 CD22 在被单克隆抗体结合后能迅速发生抗原内吞（Internalization），它被认为是开发抗体偶联药物（ADC）及免疫毒素的极佳靶点。此外，在 CD19 靶向治疗失败后的“阴性复发”病例中，CD22 往往维持表达，使其成为序贯或联合细胞治疗的核心靶位。

   CD22 结合含唾液酸配体
   →
   ITIM 磷酸化与 SHP-1 募集
   →
   抑制 BCR 下游信号 (PI3K/AKT)

CD22 靶向治疗临床应用特征评估

评估维度	临床客观表现与技术特征
ADC 药物表现	**奥加伊妥珠单抗 (Inotuzumab Ozogamicin)** 利用 CD22 的内吞特性，将卡奇霉素精准送入肿瘤细胞引起 DNA 断裂。在 R/R B-ALL 中，$CR/CRi$ 显著优于标准方案 (80.7% vs 29.4%)。
应对 CD19 逃逸	当肿瘤通过外显子跳跃或基因缺失导致 CD19 丢失时，CD22 表达通常维持稳定。CD19/CD22 双靶点 CAR-T 或序贯治疗是目前预防及治疗阴性复发的重要联合用药决策。
特殊癌种疗效	**毛细胞白血病 (HCL)**。由于 HCL 细胞高度表达 CD22，免疫毒素 Moxetumomab pasudotox 在多线经治的 HCL 患者中展现了持久的缓解能力。
风险与管理	**静脉闭塞性疾病 (VOD/SOS)** 是奥加伊妥珠单抗治疗中需严密监控的风险，尤其是在后续计划进行造血干细胞移植的患者中。临床需密切监测肝功能指标及门静脉血流。

参考文献

• [1] Crocker PR, Paulson JC, Varki A. Siglecs and their roles in the immune system. Nature Reviews Immunology. 2007;7(4):255-266. (Siglec 家族与 CD22 基础免疫学研究)
• [2] Kantarjian HM, et al. Inotuzumab Ozogamicin versus Standard Therapy for Acute Lymphoblastic Leukemia. New England Journal of Medicine. 2016;375(8):740-753. (INO-VATE 关键期临床试验)
• [3] Fry TJ, et al. CD22-targeted CAR T cells with efficacious antitumor activity in children and young adults with B-ALL. Nature Medicine. 2018;24(2):146-151. (CD22 CAR-T 治疗 B-ALL 的突破性研究)
• [4] NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: Pediatric Acute Lymphoblastic Leukemia. Version 2.2024. (临床标准推荐)
• [5] Naito S, et al. CD22 expression in B-cell malignancies. Blood. 2007. (关于 B 细胞恶性肿瘤中 CD22 表达谱的经典统计)

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