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<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;"> <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"> <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"> <strong>[[昕泰]]([[Xin Tai]])</strong>,通用名为<strong>[[西达本胺]]([[Chidamide]])**,研发代码为**[[CS055]]</strong>,是由[[深圳微芯生物]]自主研发的一种新型口服<strong>[[组蛋白去乙酰化酶抑制剂]]</strong>([[HDACi]])。作为苯酰胺类药物,它具有高度的亚型选择性,主要针对 HDAC 1、2、3(I族)和 HDAC 10(IIb族)。昕泰通过重构肿瘤细胞的表观遗传稳态,诱导细胞周期阻滞、凋亡并增强抗肿瘤免疫应答。该药是首个在中国获批用于治疗 <strong>[[复发或难治性外周T细胞淋巴瘤]]</strong>([[PTCL]])的原研新药,并已扩展至 <strong>[[HR阳性乳腺癌]]</strong> 的联合治疗,是国产原研创新药在表观遗传领域的标杆。 </p> </div> <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;"> <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;"> <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">昕泰 (Xin Tai)</div> <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">西达本胺 · Chidamide · CS055</div> </div> <div class="mw-collapsible-content"> <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"> <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);"> <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">结构:苯酰胺类亚型选择性 HDAC 抑制剂</div> </div> <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心靶标:[[HDAC1]] / [[HDAC2]] / [[HDAC3]] / [[HDAC10]]</div> </div> <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;"> <tr> <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">[[Entrez]]ID</th> <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">3065 (HDAC1)</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[HGNC]]ID</th> <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">4852</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[UniProt]]</th> <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">Q13547 / Q13548</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th> <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">390.4 g/mol</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">用法用量</th> <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">30 mg 饭后口服 BIW (周2次)</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">关键风险</th> <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;">血液学毒性 / 消化道症状</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">研发厂家</th> <td style="padding: 12px; color: #0f172a;">[[微芯生物]] (Chipscreen)</td> </tr> </table> </div> </div> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制:精准亚型选择与表观遗传调控</h2> <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"> 昕泰的药理活性源于其对 HDAC 家族特定同工酶的差异化抑制,其核心逻辑如下: </p> <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>亚型选择性抑制:</strong> 与广谱 HDAC 抑制剂不同,昕泰主要针对 HDAC 1、2、3(调控基因转录)和 HDAC 10(调控自噬和细胞存活)。这种选择性在保持抗肿瘤效力的同时,能显著降低心脏毒性等副作用。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>重塑抗肿瘤免疫:</strong> 昕泰能诱导肿瘤细胞上调 <strong>[[MHC-I类分子]]</strong> 和 <strong>[[抗原递呈]]</strong> 相关蛋白。同时,该药能增强 <strong>[[NK细胞]]</strong> 和 <strong>[[T细胞]]</strong> 的细胞毒活性,使“冷肿瘤”转变为“热肿瘤”,实现协同免疫杀伤。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>分化诱导与增敏:</strong> 通过改变染色质的可及性,昕泰能逆转肿瘤细胞对内分泌治疗或化疗的耐药性。在乳腺癌中,它可上调 <strong>[[雌激素受体]]</strong> (ER) 的功能性表达,增强内分泌药物的疗效。</li> </ul> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">全球核心临床研究矩阵</h2> <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;"> <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.92em; text-align: left;"> <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;"> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">试验名称</th> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">人群 / 方案</th> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">关键数据与发现</th> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[CHIP-001]]</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">复发难治性 PTCL (单药)。</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>总体缓解率 (ORR) 达 28%</strong>;其中在 AITL 亚型中 ORR 接近 50%;推动了中国首个 T 细胞淋巴瘤原创药物获批。</td> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[ACE Study]]</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">HR+ 晚期乳腺癌 (西达本胺+依西美坦)。</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>PFS 延长 3.6 个月</strong>;显著改善了内分泌耐药患者的预后;确立了 HDACi 联合内分泌治疗的新标准。</td> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[NCT04576312]]</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">弥漫大B细胞淋巴瘤 (R-CHOP联合)。</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">旨在探索其在 MYC/BCL2 双表达高危患者中的临床获益。</td> </tr> </table> </div> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">诊疗策略:口服便捷性与综合毒性管控</h2> <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"> 昕泰的临床应用强调“<strong>[[全病程管理与多学科协同方案]]</strong>”的实施: </p> <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>周期性用药逻辑:</strong> 典型的用药周期为 BIW(每周两次,每次 30 mg,两次给药间隔不少于 3 天)。这种长间隔的口服给药模式极大地方便了门诊患者,避免了频繁静脉给药带来的痛苦。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>血液毒性前置监测:</strong> 中性粒细胞减少和血小板减少是昕泰最常见的不良反应。治疗首月建议 <strong>[[每周复查血常规]]</strong>,根据血象波动情况,遵循“暂停、减量、恢复”的剂量阶梯管理。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>内分泌增敏联合:</strong> 在乳腺癌治疗中,昕泰应与 <strong>[[依西美坦]]</strong> 等芳香化酶抑制剂联用。这种联合不仅能够克服耐药,还能推迟患者进入细胞毒化疗的时间。</li> </ul> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2> <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;"> <ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;"> <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[外周T细胞淋巴瘤]] (PTCL):</strong> 一组高度侵袭性的结外非霍奇金淋巴瘤,昕泰是其治疗的“中国标准”。</li> <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[亚型选择性]]:</strong> 昕泰的核心竞争力,通过特异性抑制 I 族 HDAC 减少不必要的全身毒性。</li> <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[表观遗传增敏]]:</strong> 通过逆转染色质沉默,使肿瘤细胞重新恢复对原有药物敏感性的现象。</li> <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[微芯生物]]:</strong> 该药的研发者,中国医药创新的先锋企业。</li> </ul> </div> <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;"> <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span> <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> [1] <strong>Shi Y, et al. (2015).</strong> <em>Chidamide in relapsed or refractory peripheral T-cell lymphoma: a multicenter, open-label, pivotal phase II study in China.</em> <strong>[[The Lancet Oncology]]</strong>.[Academic Review]<br> <span style="color: #475569;">[权威点评]:该研究证实了西达本胺在 PTCL 中的显著疗效,特别是针对 AITL 亚型,奠定了其作为中国首个原研 HDACi 的地位。</span> </p> <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> [2] <strong>Jiang Z, et al. (2019).</strong> <em>Chidamide plus exemestane in postmenopausal patients with HR-positive advanced breast cancer: a randomised, double-blind, phase 3 trial.</em> <strong>[[The Lancet Oncology]]</strong>.<br> <span style="color: #475569;">[临床点评]:ACE 研究里程碑式地证明了 HDACi 能逆转内分泌耐药,为晚期乳腺癌提供了全新的精准联合路径。</span> </p> </div> <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;"> <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;"> 昕泰 (西达本胺) 诊疗生态 · 知识图谱 </div> <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;"> <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td> <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[HDAC1]]•[[HDAC2]]•[[HDAC3]]•[[HDAC10]]•[[MHC-I]]•[[Estrogen Receptor]]</td> </tr> <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">治疗领域</td> <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[外周T细胞淋巴瘤]]•[[HR阳性乳腺癌]]•[[弥漫大B细胞淋巴瘤]]•[[肺癌免疫增敏]]</td> </tr> <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">战略实体</td> <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[微芯生物]]•[[NMPA]]•[[Huya Bioscience]]•[[CSCO 指南]]</td> </tr> <tr> <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">研究前沿</td> <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[联合PD-1抑制剂]]•[[双靶点抑制剂研发]]•[[表观遗传调控Treg细胞]]•[[针对小细胞肺癌的二线探索]]</td> </tr> </table> </div> </div>
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