查看“新抗原负荷”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[新抗原负荷]] (Tumor Neoantigen Burden, TNB)</strong> 是指肿瘤基因组中积累的、能够产生具有免疫原性的异常肽段（即 <strong>[[新抗原]]</strong>）的体细胞突变总数。与仅统计突变数量的 <strong>[[肿瘤突变负荷]] (TMB)</strong> 不同，TNB 进一步通过算法预测了突变肽段是否能被患者自身的 <strong>[[MHC分子]]</strong> 有效呈递，并被 <strong>[[T细胞受体]] (TCR)</strong> 识别。作为连接基因组变异与免疫监视的直接桥梁，TNB 被认为是比 TMB 更具生物学相关性的 <strong>[[免疫检查点抑制剂]]</strong> 疗效预测生物标志物。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">新抗原负荷</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Tumor Neoantigen Burden (TNB) · 点击展开</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                     <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">Conceptual Model:<br>Peptide-MHC Binding Affinity</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心参数：MHC 结合亲和力 (IC50)</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">英文缩写</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">TNB / TNeoB</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">关联指标</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">[[TMB]] / [[MSI-H]]</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">检测流程</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">[[WES]] + [[HLA分型]] + 算法预测</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">关键阈值</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">亲和力 < 500 nM (通常)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">主要来源</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">[[错义突变]] / [[移码突变]]</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">临床价值</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; color: #1e40af;">预测 [[ICI]] 响应率</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">生成机制：从突变到免疫识别</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        TNB 的形成是一个多步骤的生物学过程，任何一个环节的缺失都可能导致“突变”无法转化为有效的“抗原”：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>基因组变异：</strong> 肿瘤发生 <strong>[[非同义突变]]</strong>（SNV 或 Indel），导致编码的氨基酸序列改变。这是 TNB 的物质基础（TMB 是对此阶段的统计）。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>蛋白加工与呈递：</strong> 突变蛋白在细胞内被蛋白酶体降解为短肽（通常 8-11 个氨基酸）。只有那些能与患者特定的 <strong>[[HLA]]</strong> 分子（MHC-I 类）紧密结合的短肽，才能被转运至细胞表面。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>TCR 识别：</strong> 呈递在细胞表面的“MHC-突变肽”复合物必须被 cytotoxic T 细胞的 <strong>[[TCR]]</strong> 识别为“非我” (Non-self)，从而触发免疫杀伤。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">TNB vs. TMB：精准度的进化</h2>

    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.92em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 20%;">比较维度</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">肿瘤突变负荷 (TMB)</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">新抗原负荷 (TNB)</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">定义</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">每百万碱基对中的体细胞突变数量 (muts/Mb)。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">突变产生的高亲和力 MHC 结合肽的数量。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">生物学逻辑</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>间接指标：</strong> 假设突变越多，产生抗原的概率越大。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>直接指标：</strong> 经过 HLA 筛选，代表真实的免疫可见性。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">检测难度</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">较低，WES 或大 Panel 测序即可直接计算。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">较高，需结合 <strong>[[HLA分型]]</strong> 和复杂的生物信息学预测算法（如 NetMHCpan）。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">新抗原的质量：克隆性与异质性</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        并非所有新抗原都是平等的。近年研究强调了<strong>“新抗原质量”</strong>的重要性：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>克隆新抗原 (Clonal Neoantigens)：</strong> 源自 <strong>[[主干突变]]</strong>，存在于所有肿瘤细胞中。针对此类抗原的 T 细胞能杀灭所有癌细胞，是理想的治疗靶点，与良好的 ICI 疗效强相关。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>亚克隆新抗原 (Subclonal Neoantigens)：</strong> 源自 <strong>[[分支突变]]</strong>，仅存在于部分细胞。针对此类抗原的攻击可能导致未携带该抗原的克隆发生 <strong>[[免疫逃逸]]</strong>。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>微生物同源性：</strong> 如果新抗原序列与细菌或病毒肽段高度相似，更容易被免疫系统识别（分子模拟假说）。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2>
    <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;">
        <ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;">
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[MHC亲和力]] (MHC Affinity)：</strong> 预测 TNB 的核心参数，通常以 IC50 < 500nM 为强结合阈值。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[肿瘤疫苗]] (Cancer Vaccines)：</strong> 基于患者的高质量新抗原序列定制的 mRNA 或肽疫苗，旨在主动诱导 T 细胞攻击。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[微卫星不稳定性]] (MSI)：</strong> 由于错配修复缺陷产生大量移码突变，这类肿瘤通常具有极高的 TNB。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[免疫原性]] (Immunogenicity)：</strong> 抗原诱导适应性免疫应答的能力，不仅取决于结合力，还与 TCR 库的识别有关。</li>
        </ul>
    </div>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评 [Academic Review]</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Schumacher TN, Schreiber RD. (2015).</strong> <em>Neoantigens in cancer immunotherapy.</em> <strong>[[Science]]</strong>. 348(6230):69-74.<br>
            <span style="color: #475569;">[权威点评]：开创性综述，系统阐述了新抗原作为癌症免疫治疗核心靶点的生物学基础，确立了 TNB 在预测疗效中的地位。</span>
        </p>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>McGranahan N, et al. (2016).</strong> <em>Clonal neoantigens elicit T cell immunoreactivity and sensitivity to immune checkpoint blockade.</em> <strong>[[Science]]</strong>. 351(6280):1463-1469.<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：首次区分了克隆与亚克隆新抗原，证明只有高负荷的“克隆新抗原”才与 PD-1 抑制剂的长期生存获益显著相关。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [3] <strong>Ott PA, et al. (2017).</strong> <em>An immunogenic personal neoantigen vaccine for patients with melanoma.</em> <strong>[[Nature]]</strong>. 547(7662):217-221.<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：临床转化里程碑，利用预测的高 TNB 数据设计个性化疫苗，证实了新抗原可以被转化为治疗药物。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            新抗原负荷 · 知识图谱
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 95px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">上游变异</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[SNV]]•[[Indel]]•[[基因融合]]•[[选择性剪接]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 95px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">预测工具</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[NetMHCpan]]•[[MHCflurry]]•[[Polysolver]]•[[SinoCellGene AI]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 95px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">下游应用</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[mRNA疫苗]]•[[新抗原特异性TCR-T]]•[[TILs筛选]]•[[疗效预测]]</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 95px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联特征</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[热肿瘤]]•[[错配修复缺陷(dMMR)]]•[[免疫监视]]•[[免疫逃逸]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>