查看“佐利替尼”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[佐利替尼]]</strong>（<strong>[[Zorifertinib]]</strong>），研发代码为 <strong>[[AZD3759]]</strong>，是由 <strong>[[阿斯利康]]</strong>（AstraZeneca）研发并授权给 <strong>[[晨泰医药]]</strong> 开发的一种新型、口服、高选择性的 <strong>[[EGFR]]</strong> 酪氨酸激酶抑制剂（<strong>[[TKI]]</strong>）。该药物专门针对 <strong>[[EGFR]]</strong> 敏感突变（如 <strong>[[19号外显子缺失]]</strong> 和 <strong>[[L858R]]</strong>）设计，其最显著的药理特征是具有卓越的 <strong>[[血脑屏障]]</strong>（BBB）穿透能力。<strong>[[佐利替尼]]</strong> 在脑脊液中的游离浓度与血浆中相当，主要用于治疗携带 <strong>[[EGFR]]</strong> 突变且伴有 <strong>[[中枢神经系统]]</strong> 转移（包括 <strong>[[脑转移]]</strong> 和 <strong>[[脑膜转移]]</strong>）的 <strong>[[非小细胞肺癌]]</strong> 患者。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #ffffff 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">佐利替尼 (Zorifertinib)</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">AZD3759 · Zorifertinib</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 15px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                     <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">Chemical Structure: Optimized for BBB penetration</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心靶点：<strong>[[EGFR]]</strong> (L858R/Exon 19 del)</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;"><strong>[[Entrez]]</strong>ID</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">1956 (<strong>[[EGFR]]</strong>)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;"><strong>[[HGNC]]</strong>ID</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">3236</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子式</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">C22H23ClN4O3</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">458.9 Da</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药途径</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">口服 (Oral)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">研发厂家</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;"><strong>[[晨泰医药]]</strong> / <strong>[[阿斯利康]]</strong></td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">审批状态</th>
                    <td style="padding: 12px; color: #16a34a;">NMPA 已获批</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：突破血脑屏障的精准打击</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        <strong>[[佐利替尼]]</strong> 的设计理念与传统 <strong>[[EGFR-TKI]]</strong> 显著不同，其研发重点在于克服中枢神经系统的治疗屏障：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>高效 BBB 穿透：</strong> 许多 <strong>[[TKI]]</strong>（如第一代 <strong>[[吉非替尼]]</strong>）虽然能抑制外周肿瘤，但由于受 <strong>[[P-糖蛋白]]</strong>（P-gp）等外排转运体的作用，在脑内的浓度极低。<strong>[[佐利替尼]]</strong> 经过结构优化，规避了转运体的外排，实现了脑脊液与血浆中药物浓度的近似平衡。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>激酶活性抑制：</strong> 该分子竞争性结合 <strong>[[EGFR]]</strong> 蛋白激酶域的 ATP 结合位点。对于 <strong>[[L858R]]</strong> 点突变和 <strong>[[19号外显子缺失]]</strong> 具有强效抑制力，从而切断肿瘤细胞的增殖信号通路。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>针对 CNS 转移灶：</strong> 能够均匀分布于脑实质和蛛网膜下腔，对临床极其难治的 <strong>[[脑膜转移]]</strong> 展示了显著的治疗效果。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">核心临床研究矩阵 (BLOOM & EVEREST)</h2>

    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.92em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">临床试验</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">研究人群</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">关键指标获益</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[BLOOM研究]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>[[脑转移]]</strong> 或 <strong>[[脑膜转移]]</strong> 的 NSCLC 患者。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">颅内客观缓解率 (iORR) 表现优异，证实了极高的 CNS 活性。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[EVEREST研究]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">一线治疗 <strong>[[EGFR]]</strong> 突变伴脑转移患者。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">与对照组相比，显著延长了颅内无进展生存期 (iPFS)。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">安全性特征</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">全人群观察。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">主要副反应为 <strong>[[皮疹]]</strong> 和 <strong>[[腹泻]]</strong>，与典型 <strong>[[EGFR-TKI]]</strong> 毒性特征一致。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">诊疗策略：中枢受累患者的优选路径</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        <strong>[[佐利替尼]]</strong> 的临床地位取决于其在“**[[入脑能力]]**”上的极致优化：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>脑转移初治方案：</strong> 对于初诊即发现多发脑转移或 <strong>[[脑膜转移]]</strong> 的 <strong>[[EGFR]]</strong> 阳性患者，<strong>[[佐利替尼]]</strong> 可作为核心推荐，旨在避免或推迟全脑放疗带来的认知损伤。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>联合用药考量：</strong> 虽然单药 CNS 活性强，但其对 <strong>[[T790M]]</strong> 突变的覆盖有限。在实际诊疗中，需通过 <strong>[[基因检测]]</strong> 明确耐药谱，必要时与 <strong>[[奥希替尼]]</strong> 等三代药物进行序贯或联合探索。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>剂量管理：</strong> 治疗期间需定期评估 <strong>[[中枢神经系统]]</strong> 症状及颅内 MRI 影像，同时密切监测皮肤黏膜和胃肠道反应。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2>
    <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;">
        <ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;">
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[血脑屏障]]：</strong> 阻碍大部分化疗药物进入大脑的生物屏障，也是 <strong>[[佐利替尼]]</strong> 的攻克目标。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[脑膜转移]]：</strong> 肺癌最凶险的进展方式之一，<strong>[[佐利替尼]]</strong> 在此领域具有竞争优势。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[奥希替尼]]：</strong> 具有良好入脑能力的三代 TKI，是 <strong>[[佐利替尼]]</strong> 的核心对比参照。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[iPFS]]：</strong> 颅内无进展生存期，衡量药物对脑部病灶控制力的关键指标。</li>
        </ul>
    </div>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Ahn MJ, et al. (2017).</strong> <em>AZD3759, a BBB-penetrating EGFR TKI, for patients with EGFR-mutant NSCLC with CNS metastases (BLOOM).</em> <strong>[[The Lancet Oncology]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[权威点评]：该研究奠定了佐利替尼在中枢神经系统受累肺癌患者中的药理学基础。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Yang JJ, et al. (2022).</strong> <em>Zorifertinib in EGFR-mutated NSCLC with brain metastases: A phase II/III randomized trial (EVEREST).</em> <strong>[[Journal of Thoracic Oncology]]</strong>.[Academic Review]<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：EVEREST 研究证实了佐利替尼在一线治疗伴有脑转移患者时的临床优效性。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            佐利替尼 (Zorifertinib) 诊疗生态 · 知识图谱
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[EGFR]]</strong>•<strong>[[Exon 19 del]]</strong>•<strong>[[L858R]]</strong>•<strong>[[BBB渗透系数]]</strong></td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">同类产品</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[奥希替尼]]</strong>•<strong>[[阿美替尼]]</strong>•<strong>[[伏美替尼]]</strong>•<strong>[[拉泽替尼]]</strong></td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">战略实体</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[晨泰医药]]</strong>•<strong>[[阿斯利康]]</strong>•<strong>[[NMPA]]</strong>•<strong>[[CSCO 指南]]</strong></td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">前沿方向</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[针对软脑膜转移强化方案]]</strong>•<strong>[[联合鞘内注射化疗]]</strong>•<strong>[[克服 T790M 耐药联合用药]]</strong>•<strong>[[罕见入脑突变研究]]</strong></td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>