KRAS G12
来自医学百科
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KRAS G12 核心结构枢纽图
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| 突变位置 | 12 号密码子 |
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| 突变率 | > 80% (KRAS总突变) |
| 临床状态 | 高度成药 (G12C/D) |
KRAS G12 是肿瘤驱动基因 KRAS 中最具影响力的突变热点簇。它位于蛋白质的磷酸盐结合环（P-loop）内，是维持 KRAS “分子开关”功能的生理屏障。
当 G12 位点发生突变时，蛋白质由于空间位阻无法与 GTP 酶激活蛋白（GAP）结合，导致其 GTP 水解功能丧失，长期维持在激活状态，驱动癌细胞的无限增殖[1]。
信号传导通路
突变后的 KRAS 蛋白通过激活多条下游级联反应，诱发肿瘤发生：
KRASG12-Active → RAF / MEK / ERK & PI3K / AKT / mTOR
亚型流行病学分布
| 突变亚型 | 常见癌种 | 发生率分布 |
|---|---|---|
| KRAS G12D | 胰腺癌、结直肠癌 | ~41% (PDAC) |
| KRAS G12C | 非小细胞肺癌 | ~13% (NSCLC) |
| KRAS G12V | 结直肠癌、胰腺癌 | ~22% (CRC) |
治疗策略进展
KRAS G12 已从“不可成药”全面跨入“精准医疗”时代。目前除了针对 G12C 的小分子抑制剂外，针对 G12V/D 的 TCR-T 及 mRNA 治疗性疫苗是 SinoCellGene 等细胞技术公司研发的重点方向[2]。