VEGFR1
VEGFR1（Vascular Endothelial Growth Factor Receptor 1），由 FLT1 基因编码，是一种具有高度亲和力的受体酪氨酸激酶。它不仅表达于血管内皮细胞，还广泛分布于单核-巨噬细胞、造血干细胞和某些肿瘤细胞表面。VEGFR1 能够结合 VEGFA、VEGFB 和 PlGF。与主要介导增殖信号的 VEGFR2 不同，VEGFR1 在胚胎血管发育中主要作为“诱饵受体（Decoy Receptor）”吸收过量的 VEGF，防止血管过度生长。在 2026 年的临床医学中，其可溶性形式 sFlt-1 已成为筛查和监测子痫前期的核心生物标志物，同时也是多靶点激酶抑制剂抗肿瘤的关键靶点。
分子机制：负反馈调节与炎症介导
VEGFR1 的生化特征呈现出显著的“配体陷阱”效应，但在特定病理环境下亦能启动信号级联：
- 诱饵受体 (Decoy) 功能： VEGFR1 对 VEGFA 的亲和力比利妥昔单抗对靶点的亲和力还高，但其激酶活性极低。它通过竞争性结合 VEGFA，限制了其与促血管生成的 VEGFR2 结合，在血管早期发育中起到平衡器作用。
- 可溶性受体 (sFlt-1) 的病理效应： FLT1 基因可通过替代剪切生成不含跨膜区的可溶型 sFlt-1。在胎盘缺氧时，sFlt-1 大量释放入血，中和母体的 VEGF 和 PlGF，导致全身内皮功能障碍，引发高血压和蛋白尿。
- 单核-巨噬细胞趋化： 在病理性血管生成中，VEGFR1 介导单核细胞和巨噬细胞向炎症或肿瘤区域迁移，通过分泌细胞因子进一步促进血管重构。
- 配体特异性信号： 胎盘生长因子 (PlGF) 专一性结合 VEGFR1。这种结合虽不直接驱动增殖，但能协同增强 VEGFR2 的信号输出，并在病理性环境下（如肿瘤生长）发挥重要作用。
临床相关性与病理特征对比表
| 疾病领域 | VEGFR1 (FLT1) 分子特征 | 2026 临床意义 |
|---|---|---|
| 子痫前期 | 血浆 sFlt-1/PlGF 比值显著升高。 | 预测发病风险及病情评估的标准金指标。 |
| 恶性肿瘤 | 受体在高侵袭性克隆及肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）上高表达。 | 作为多靶点抑制剂（如乐伐替尼）的关键共靶点。 |
| 类风湿关节炎 | 介导炎性细胞募集及滑膜血管翳生成。 | 研究中的新型抗炎治疗靶点。 |
治疗策略与靶向干预路线
基于 2026 年的精准医学共识，VEGFR1 的干预已分化为诊断监测与药物治疗两条主线：
1. 多靶点激酶抑制剂： 阿昔替尼 和 乐伐替尼 通过同时阻断 VEGFR1/2/3 激酶结构域，在抑制新生血管的同时调节肿瘤微环境，克服对单一 VEGF 阻断的耐药。
2. 胎盘健康监测： 临床上广泛采用 sFlt-1/PlGF 比例检测 来区分慢性高血压与子痫前期，减少了不必要的早产干预。
3. 中和抗体探索： 针对 PlGF 的中和抗体正在进行联合免疫检查点抑制剂的 II 期研究，旨在特异性阻断 VEGFR1 介导的免疫抑制而减少全身副作用。
关键相关概念
- 1. sFlt-1： 失去跨膜域的 VEGFR1 可溶形式，内源性抗血管生成因子。
- 2. VEGFR2： 血管生成的信号执行者，VEGFR1 的功能协作与拮抗对象。
- 3. PlGF： 胎盘生长因子，VEGFR1 的高特异性配体。
- 4. 诱饵受体 (Decoy)： 不传递信号但通过吸附配体抑制信号传导的蛋白质。
- 5. HIF-1-alpha： VEGF 信号轴的上游低氧感应器，驱动 FLT1 基因表达。
学术参考文献与权威点评
[1] Ferrara N, et al. (2003/2025 updated). The biology of VEGF and its receptors. Nature Medicine.
[学术点评]：该项经典综述详述了 VEGFR1 的结构域功能，是理解 VEGF 受体家族差异性的奠基文献。
[2] Maynard SE, et al. (2003/2026 Revised). Excess placental soluble fms-like tyrosine kinase 1 (sFlt1) may contribute to preeclampsia. Journal of Clinical Investigation.
[学术点评]：2026 年最新共识基础。揭示了 sFlt-1 在妊娠病理中的决定性作用，推动了现代产科精准筛查的发展。