3 概述
炎症介質是炎症過程中形成或釋放、並參與炎症反應的活性物質。通常，具備以下條件可認爲是炎症介質：①用適當濃度介質可在相關組織引起相似的炎症反應；②炎症時介質能從組織中釋放；③炎症組織中存在該介質生成的酶，當介質增加時有酶活性增強；④體內存在使該介質分解、吸收或脫敏的機制；⑤用藥理學方法改變介質的合成、儲存、釋放或代謝時可影響炎症過程；⑥該介質過多或缺乏對炎症反應有可預見的影響；⑦能證明在靶細胞上存在相應的介質受體，並可觸發或調節特異性炎症反應。
炎症介質的種類繁多，許多細胞因子可以是良好的炎症介質，已在第五章敘述；其它的主要介質可分爲4類，見表8-3。
表8-3主要炎症介質
4 血管活性與平滑肌收縮介質
4.1 組胺
組胺（histamine）是最早發現的一種炎症介質，分子量111，由左旋組氨酸脫羧後生成。組胺生成後儲存於肥大細胞和嗜鹼性粒細胞的顆粒中，佔顆粒內容物重量的10％。組胺在顆粒中以肝素結合的形式存在，當通過脫顆粒作用釋放到細胞外時，組胺與肝素分離，發揮活性作用。
組胺通過3種不同的靶細胞受體發揮生理作用，這些受體分別命名爲H1、H2和H3，各自的組織活性見表8-4。
| 受體 | 活性及效應 |
| H1 | 後微靜脈通透性增加，平滑肌收縮，肺血管收縮，細胞內cGMP水平升高，粘液分泌增加，白細胞化學激活作用，肺部前列腺素的產生 |
| H2 | 促進胃酸分泌，促進粘液分泌，提高細胞內cAMP水平，白細胞化學激活作用，誘導T細胞抑制 |
| H3 | 抑制組胺釋放，抑制組胺合成 |
組胺在炎症中的作用主要由H1受體介導，且於治療過敏反應的抗組胺藥物也是通過選擇性地阻斷H1受體而發揮作用。H2受體可被西莫替丁和雷尼替丁阻斷，臨牀上常用來治療消化性潰瘍。H3受體活化能抑制組胺的合成和釋放，使組胺的致炎作用減弱或消失；這是機體生理平衡需要的一種自限方式。
引起組胺釋放的因素很多，主要是IgE介導的反應；某些理化因素也可誘導組胺釋放。組胺的半衰期較短，約爲30～60min；之後便被組胺酶及N-甲基轉移酶和單胺氧化酶作用，轉化爲各種無活性的代謝產物隨尿排出。
（1）舒血管活性：組胺可引起微動脈舒張，使毛細血管前阻力降低；使毛細血管後微靜脈的通透性增強，血中大分子物質滲出；這些變化導致局部充血水腫，嚴重時發生休克。
（2）非血管平滑肌收縮：組胺可使多種組織的平滑肌收縮，支氣管平滑肌對組胺尤爲敏感，實驗動物可因支氣管痙攣而致死。這是引起支氣管哮喘的主要機制。
（3）腺體分泌增加：組胺能引起胃酸大量分泌，其機制是與H2受體結合激活了腺苷酸環化酶，使細胞內cAMP水平升高，因其胃壁細胞分泌增加。組胺對其他消化腺、支氣管腺和淚腺也有較弱的作用。
（4）致癢作用：組胺刺激神經末梢可引起皮膚發線和瘙癢，這是過敏反應常見的症狀。
4.2 花生四烯酸代謝產物
花生四烯酸爲二十碳不飽和脂肪酸，它可經磷脂酶C和二酰甘油脂酶的作用從膜磷脂釋放出來，也可經脂酶A2直接作用於膜磷脂而產生。花生四烯酸的代謝產物有多種，主要可分爲兩類：經環氧化酶作用產生的前列腺素（prostaglandin，PG）類和經脂氧化酶作用產生的白三烯（leukotrienes，LT）類。這類物質不是儲存性介質，是在過敏反應發生後才產生的。
1．前列腺素類環氧化酶的產物主要有：PGG2、PGH2、PHI2、PGF2和PGD2，另外還有一部分血栓素TXA2和TXB2等。PG在炎症中的作用有：①舒張血管作用,肥PGI2作用最強；②對支氣管、胃腸和子宮平滑肌的收縮作用；③增強腺體分泌作用；④趨化因子作用；⑤免疫症調節作用：PGE2低濃度時能抑制腺苷酸環化酶，使cAMP水平降低引起炎症；當高濃度時又可使cAMP水平升高，產生炎症抑制效應，例如可抑制嗜鹼性粒細胞釋放組胺、抑制Tc細胞的殺傷作用、抑制中性粒細胞趨化運動和溶酶體酶的釋放等。
2．白三烯類脂氧化酶產物主要有LTB4、LTC4、OTD4和LTE4。其中LTB4是一種趨化因子。LTC4、OTD4和LTE4過去曾統稱爲過敏反應的慢反應物質（SRS-A）；可使平滑肌收縮和粘液分泌，LTs收縮支氣管的能力比組胺強1001000倍，持續時間也長，是引起支氣管哮喘的主要原因。另外，LTs還可引起血壓下降和心律失常。
4.3 血小板激活因子
血小板激活因子（plateletactivaitngfactor，PAF）是一種磷脂類介質，主要由活化的肥大細胞和血小板釋放，因有激活血小板的能力而命名。PAF可凝聚和活化血小板，使其釋放活性胺類，引起毛細血管擴張和通透性增強；可激活中性粒細胞和嗜酸性粒細胞，是已知的最強的嗜酸性粒細胞趨化因子；注入皮膚可引起紅腫和白細胞浸潤；吸入時可引起急性的支氣管收縮。PAF正常情況下以一種非活化形式儲存於細胞中，細胞活化時釋放出來，經磷脂酶D作用後失去活性。
4.4 （四）感覺神經肽
感覺神經肽是一組由感覺神經末梢釋放的肽類物質，主要包括P物質（SP）、神經激肽（neurokinin）A、B（NKA，NKB）及降鈣素基因相關肽（CGRP）等。
感覺神經肽具有明顯的促炎作用，能通過軸突反射機制引起神經源性炎症和加重炎症反應。CGRP對人皮膚是一種很強的血管擴張劑，大劑量時引起血管壁通透性增加，形成蕁麻疹。而SP除能引起血管擴張外，更是一種極強的致水腫因子。體外研究表明，SP具有收縮人支氣管平滑肌的作用，NKA作用更強。SP還可刺激呼吸道粘膜分泌。在致炎因子作用下，從感覺神經末梢釋放的SP，能使鄰近的肥大細胞釋放組胺，而組胺和激肽等炎症介質又可刺激感覺神經末梢釋放SP。
5 其他炎症介質
5.1 酶類介質
炎症細胞顆粒中存在多種酶類介質，細胞脫顆粒時釋放出來，參與補體活化、血液凝固或激肽（kinin）的生成。
1．激肽原酶（kininogenase）爲肥大細胞和嗜鹼性粒細胞顆粒中含有的酶類之一，釋出後可活化激肽生成系統，將血漿中的激肽原轉變爲激肽。激肽生成系統是血液中除補體外的第二大介質形成系統，其多種中間產物與補體系統互有聯繫，終產物主要是緩激肽（bradykinin）。
緩激肽是9個氨基酸殘基組成的小分子肽，可引起平滑肌收縮和血管通透性增加，刺激神經末梢引起疼痛。緩激肽的作用緩而持久，特別是對支氣管的子宮平滑肌的作用更加明顯。
2．類胰蛋白酶（trytpase）是肥大細胞顆粒中的另一酶類，能裂解補體成分C3產生C3a，也可作用於多種凝血因子。C3a是一種過敏毒素，也是一種趨化因子。
5.2 趨化性介質
趨化因子是能吸引吞噬細胞作定向運動的化學物質，是一類重要的炎症介質。其中有一部分是細胞因子（第五章已述）；一部分是補體裂解產物（第三章已述）；另外，PAF和LTB4等對中性粒細胞和嗜酸性粒細胞也有趨化作用。
5.3 蛋白聚糖
肥大細胞和嗜鹼性粒細胞的顆粒中富含一種蛋白質－多糖複合物，稱爲蛋白聚糖（proteoglycans）。蛋白聚糖形成了顆粒的結構基質，也作爲半抗原和其他介質的結合部位，例如硫酸軟骨素主要就是這些功能。還有一些具有不同調節活性的蛋白多糖，如肝素，它除了具有抗凝血活性外，還有調節類胰蛋白酶的活性；每個肥大細胞約含5pg的肝素。