Alport 綜合徵

兒科 疾病

心氣虛,則脈細;肺氣虛,則皮寒;肝氣虛,則氣少;腎氣虛,則泄利前後;脾氣虛,則飲食不入。

1 拼音

Alport zōng hé zhēng

2 註解

3 疾病別名

阿爾波特氏綜合徵,先天家族遺傳出血腎炎,阿爾波特綜合徵,家族性遺傳性腎炎綜合徵,遺傳性腎炎,遺傳血尿-腎病耳聾綜合徵,家族性出血性腎炎,遺傳性腎炎-神經耳聾綜合徵, Guthrie-Alport 綜合徵,Dickinson 綜合徵, Hereditary nephritis-nerve deafness syndrome ,hereditary nephritis

4 疾病代碼

ICD:Q75.8

5 疾病分類

兒科

6 疾病概述

Alport 綜合徵又稱家族性遺傳性腎炎綜合徵遺傳血尿-腎病耳聾綜合徵、Guthrie-Alport 綜合徵、Dickinson 綜合徵遺傳性腎炎-神經耳聾綜合徵(Hereditary nephritis-nerve deafness syndrome) 、遺傳性腎炎(hereditary nephritis)、家族性出血性腎炎等。本病徵是一種家族性遺傳性疾病

多數在兒童早期發病,平均6 歲左右,男性發病早且重,亦有到20~30 歲無症狀的病例,女性發病晚且輕。主要表現爲尿的改變及腎功能減退。發病率約30%~40%,多在10 歲以內出現耳聾。約15%~20%的病例可發生,男性多見。主要表現爲先天性白內障先天眼球震顫,圓錐形晶狀體,色素性視網膜炎,視網膜形成不全,角膜色素沉着等。

7 疾病描述

Alport 綜合徵又稱家族性遺傳性腎炎綜合徵遺傳血尿-腎病耳聾綜合徵、Guthrie-Alport 綜合徵、Dickinson 綜合徵遺傳性腎炎-神經耳聾綜合徵(Hereditary nephritis-nerve deafness syndrome) 、遺傳性腎炎(hereditary nephritis)、家族性出血性腎炎等。本病徵是一種家族性遺傳性疾病,以反覆發作性血尿,進行性腎功能衰竭和高音頻神經耳聾或眼病爲臨牀特徵,亦有伴氨基酸代謝異常及血小板異常(血小板減少及肥大血小板)等。

8 症狀體徵

1.主要表現 爲尿的改變及腎功能減退。X 連鎖顯性遺傳者一般男性受累重。首發症狀血尿,可早在出生時即可檢出。血尿程度不一,半數患兒有肉眼血尿。年幼者尿蛋白陰性或微量,隨病情進展蛋白尿加重,30%~40%病例尿蛋白量可達腎病水平。疾病後期發生高血壓。男性患者功能進行性減退,一般在10~30 歲發展爲腎功能衰竭。女性患者病情較輕,常只有血尿,或僅於勞累、妊娠發生血尿,壽命不受影響。

2.年齡 多數在兒童早期發病,平均6 歲左右,男性發病早且重,亦有到20~30 歲無症狀的病例,女性發病晚且輕。

3.耳聾 發病率約30%~40%,多在10 歲以內出現,耳聾早期或單側性耳聾可無症狀,需用電測聽器檢查方可發現。一般爲雙側性神經耳聾(初期高音或耳聾),男性多見,女性伴發耳聾者既少且輕。男性耳聾一般呈進行性加劇。聽力障礙和腎功能障礙是否呈平行關係,各學者意見尚不統一。耳聾病因不明,病理學方面檢查,顯示有毛細胞的減少和耳蝸萎縮

4.眼部異常 約15%~20%的病例可發生,男性多見。主要表現爲先天性白內障先天眼球震顫,圓錐形晶狀體,色素性視網膜炎,視網膜形成不全,角膜色素沉着等,最近報道了一種雙眼對稱性的黃斑周圍變化,即環繞中心凹區出現白色或黃色明亮緻密顆粒,認爲這對本病症診斷有意義,多見於早期腎衰人中。有眼部異常者,多屬男性重症病例。

9 疾病病因

本徵屬遺傳性疾病病因不明。

10 病理生理

遺傳方式有3 種可能:主要爲X 連鎖顯性遺傳,少數爲常染色體顯性遺傳及常染色體隱性遺傳。近年應用分子生物學技術對本徵進行深入研究。發現X 連鎖顯性遺傳型者爲編碼Ⅳ型膠原α5 鏈的基因(定位於X 染色體Xq22~q23)突變。結果α5 鏈異常致使α5 鏈參與Ⅳ型膠原網狀結構異常。常染色體隱性遺傳型者爲編碼Ⅳ型膠原α3 鏈或α 鏈的基因(定位於2 號染色體)突變而致。他們致成Ⅳ型膠原異常使基底膜改變,從而導致臨牀症狀發生

本症腎臟的特徵性病理變化爲電鏡下腎小球基膜緻密層的改變。典型的發現是基膜分層化、撕裂、加厚而成藍網狀。早期病例可僅見基膜變薄。光鏡下早期有非特異的輕度局竈節段性系膜增生、腎小球基膜不同程度加厚。10 歲以下小兒有時可見胎兒型腎小球。隨病情進展,腎小球相繼發生節段性及球性硬化,並有腎小管萎縮,腎間質浸潤纖維化,40%病例於間質中可見泡沫細胞

免疫熒光檢查,早期陰性;後可有非特異的IgM 和C3 沉積。以Goodpastrue綜合徵患者的抗腎小球基膜血清免疫熒光檢測陰性免疫組化顯示腎小球基膜上Alport 抗原決定基完全或部分消失。

11 診斷檢查

診斷:如血尿和慢性進行性腎功能減退的患者,具有陽性家族史,高頻神經耳聾,並伴有眼的受累,臨牀即可診斷本徵。經腎活檢、電鏡檢查則可確診。近年更應用免疫熒光免疫組化檢查小球基膜(GBM)及皮膚基膜(EBM)Ⅳ型膠原α 鏈的表達。X 連鎖顯性遺傳患者GBM 中α3、α4、α5 鏈均缺如,EBM中α5 鏈缺乏;攜帶者EBM 中α5 鏈爲節段性表達(即鑲嵌型)。

1.對臨牀上表現爲複發性血尿及蛋白尿,年齡較小,發病情況不詳,不能以常見的腎小球腎炎解釋者,應疑及此病,做家系調查。

2.聽力測定和眼部檢查

3.必要時腎活檢電鏡檢查可獲確診。

實驗室檢查

1.尿液檢查 最初爲無症狀血尿複發性血尿,之後逐漸轉爲持續性血尿上呼吸道感染後血尿加劇。幼兒兒童期肉眼血尿明顯。約3/4 患兒有蛋白尿,蛋白尿開始輕微,常隨病程而加重,24h 尿蛋白量小於1g。少數病例以尿路感染爲主要表現,發作時尿培養可陽性。並可有高脯氨酸尿症。

2.腎功能檢查幼童期大多正常,之後男性患者功能逐漸減退,多數在20~30 歲出現腎功能衰竭,約佔小兒腎功能衰竭的3%。偶爾女性患者青春期即進入腎功能不全。

3.其他血液檢查 可合併高脂血症、高脯氨酸血癥等。此外本徵還可有血小板形大、數量減少和功能缺陷、粒細胞內可見類似Dohle 小體樣的包涵體

其他輔助檢查:電測聽器檢查可發現,雙側性神經耳聾裂隙燈檢查發現白內障,角膜色素沉着等異常。X 線骨片見肢端骨質溶解病變及食道支氣管生殖平滑肌瘤

12 鑑別診斷

應與良性家族性血尿鑑別,後者僅爲無症狀血尿,長期隨訪呈良性過程,腎活檢小球基膜變薄爲其特徵。此外根據家族史、耳、眼的變化不難與具有血尿和腎功能減退的多種慢性腎疾患區別。本病徵尚應與甲髕綜合徵,及各種具有血尿、蛋白尿及慢性腎功能衰竭腎臟疾病相鑑別。

13 治療方案

本徵無特效治療,激素免疫抑制劑對延緩進展無效,有報道血管緊張素轉換酶抑制劑有可能延緩進展,對已進入腎功能衰竭者則行替代治療,在移植腎上有2%~6%出現抗基膜腎炎腹膜透析血液透析及腎移植可延長患者壽命,亦有少數病人在透析療法治療下,存活達40 歲以上。

14 併發症

發展爲腎功能衰竭,低蛋白血症,高脂血症高血壓等。個別病例尚可合併多發性神經病變、骨骼肌萎縮、高脯氨酸血癥、高脯氨酸尿症,亦有合併先天性魚鱗癬、原發性肢端骨質溶解、肢端紅痛症、嬰兒期出現Fanconi 綜合徵食道支氣管生殖平滑肌瘤者。

15 預後及預防

預後:本病徵預後不良。反覆血尿可持續多年,其預後與性別密切相關。男性病例呈進行性發展,通常於20 歲後漸進入慢性腎功能衰竭,據前述EDTA 的資料,479 例男性患者平均24.3 歲時進入慢性腎功能衰竭,需行替代療法,女性患者較輕,很少進入腎衰,但若妊娠即可使病情惡化。據我國77 例材料,48例男性患者中25 例(52%)死於腎功能衰竭,其中91.2%於20 歲前已死亡。女性患者29 例中有6 例死於本症。

預防:耐心地做好遺傳諮詢,進行必要的遺傳學方面的指導,對預防本病的發生是很重要的。本病徵的外顯率僅50%,可隔代遺傳,更應引起重視。本病應作好家系調查,篩查基因攜帶者進行必要的遺傳學指導。

16 流行病學

1875 年Dickinson 報道一家叄代的血尿患者,1902 年Guthrie 描述了其遺傳方式的傳遞,1927 年Alport 通過對該家系的研究,提出其特點爲腎炎性尿沉渣改變、聽力下降和進行性腎功能減退。1961 年由Williamson 正式命名爲Alport 綜合徵

本症在臨牀上並不罕見,世界各地均有報道。據歐洲透析移植協會(EDTA)報告,1975~1982 年在該會登記的14.1 萬病人中有本症803 例。在美國,兒童終末期腎臟病中2.5%爲本病所致,成人中爲0.3%。本症佔腎移植患者的2.3%,截至1997 年我國曾報道88 個家系,本徵患者470 人。

17 特別提示

耐心地做好遺傳諮詢,進行必要的遺傳學方面的指導,對預防本病的發生是很重要的。本病徵的外顯率僅50%,可隔代遺傳,更應引起重視。本病應作好家系調查,篩查基因攜帶者進行必要的遺傳學指導。

治療Alport 綜合徵的穴位

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