News Medical 7月19日转载韩国科学技术院（KAIST）消息称，KAIST生物科学系Heung Kyu Lee教授团队在《Science Immunology》发表研究，提出抗CTLA-4免疫检查点抑制剂在脑肿瘤模型中发挥作用的一条重要机制。研究显示，肿瘤引流淋巴结中启动的B细胞和抗体反应，可能是抗CTLA-4治疗产生抗肿瘤效果的关键组成部分。
胶质母细胞瘤是侵袭性很强的恶性脑肿瘤，即使经过手术和放疗，仍常复发且预后较差。免疫检查点抑制剂可解除肿瘤利用的免疫“刹车”，恢复免疫细胞攻击癌细胞的能力，并已在多种癌症中取得治疗进展。但在胶质母细胞瘤等脑肿瘤中，其疗效仍受限，一个重要原因是肿瘤周围存在高度免疫抑制的微环境。
过去对免疫检查点抑制剂的理解较多集中在T细胞上，因为T细胞能够直接识别和攻击癌细胞。B细胞则更常被放在感染或疫苗接种后的抗体产生背景中讨论，在脑肿瘤免疫治疗中的作用相对少被探索。KAIST团队因此研究抗CTLA-4治疗是否不仅影响T细胞，也会改变B细胞反应。
在小鼠胶质瘤模型中，抗CTLA-4治疗降低了肿瘤负荷，并显著延长生存期。但当小鼠缺乏B细胞时，这些治疗效果大部分消失，提示B细胞是该模型中抗CTLA-4疗效所必需的因素之一。研究由KAIST生物科学系博士后研究员Yumin Kim担任第一作者，Lee教授为通讯作者，KAIST医学科学与工程研究生院Ji Eun Oh教授也参与了工作。
研究团队进一步定位B细胞发挥作用的位置。关键反应并不主要出现在肿瘤所在的大脑内，而是在深颈部淋巴结中明显增强。深颈部淋巴结可接受来自大脑的淋巴引流。抗CTLA-4治疗后，这些淋巴结中的生发中心B细胞和滤泡辅助性T细胞同步增加，两者都与抗体形成有关，同时免疫球蛋白G（IgG）反应也随之增强。
报道介绍，产生的IgG抗体能够结合胶质瘤细胞表面，帮助巨噬细胞更有效吞噬和清除肿瘤细胞。研究者还使用表达红色荧光蛋白mCherry和绿色荧光蛋白EGFP的双报告胶质瘤模型，在体内直接观察到抗CTLA-4治疗后，浸润肿瘤的吞噬细胞正在吞噬胶质瘤细胞。
这项研究的意义在于，为难治性脑肿瘤免疫治疗提供了一个不同于单纯T细胞中心视角的机制线索：疗效可能受到肿瘤外部引流淋巴结中B细胞、抗体和吞噬细胞协同反应影响。它也提示，未来脑肿瘤免疫治疗研究或许需要同时关注肿瘤局部环境和引流淋巴结中的免疫反应。
需要明确的是，该研究主要来自小鼠胶质瘤模型和免疫机制实验，并不等同于证明抗CTLA-4治疗已经能有效治疗人类胶质母细胞瘤。动物模型中的肿瘤负荷下降、生存期延长和免疫反应变化，仍需通过人体样本验证、剂量和联合策略研究以及临床试验来确定转化价值。现阶段不应把这一发现解读为新的临床治疗方案。
原文链接：http://www.news-medical.net/news/20260719/KAIST-study-opens-a-new-avenue-for-treating-intractable-brain-tumors.aspx
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