News Medical 6月23日报道，郑州大学第一附属医院研究团队提出，胃肠道间质瘤中可能存在一种此前认识不足的KIT信号增强机制。胃肠道间质瘤是消化道最常见的间叶源性肿瘤，约75%至80%的病例与KIT突变有关。酪氨酸激酶抑制剂已经改变了晚期患者的治疗格局，但原发和获得性耐药仍然是临床难题。
这项研究发表在《Precision Clinical Medicine》。研究者把重点放在KIT突变之外的调控环节，发现糖基转移酶GALNT7能够直接与KIT相互作用，并催化一种O-GalNAc糖基化修饰。该修饰会提高KIT蛋白稳定性，使其不易按正常途径降解，从而延长KIT信号活跃时间。
研究团队整合了胃肠道间质瘤患者的bulk RNA测序、蛋白质组和单细胞RNA测序数据。结果显示，O-糖基化相关特征在高风险肿瘤中明显富集；在多种糖基化相关基因中，GALNT7表现为关键节点，其表达在侵袭性更强的肿瘤中升高，并与较差的无进展生存相关。
在细胞实验中，降低GALNT7表达可抑制胃肠道间质瘤细胞的增殖、迁移和侵袭；相反，GALNT7过表达会推动这些恶性表型。机制上，GALNT7通过给KIT受体添加GalNAc糖基单位，延长KIT半衰期，并持续激活PI3K/AKT和MAPK/ERK1/2两条与肿瘤进展密切相关的通路。
动物实验也支持这一方向。研究者在小鼠模型中观察到，敲低GALNT7后，皮下肿瘤生长和肝转移均明显减少，总生存时间延长。研究还评估了小分子O-糖基化抑制剂benzyl-alpha-GalNAc，在细胞和动物模型中，该化合物能够降低KIT的O-GalNAc糖基化水平，使KIT蛋白不稳定，并逆转GALNT7过表达带来的侵袭性表现。
原文认为，GALNT7可能同时具有预后标志物和治疗靶点价值，也提示翻译后修饰可放大受体酪氨酸激酶驱动的肿瘤信号。不过，这些结果主要来自分子分析、细胞实验和动物模型，距离临床治疗策略仍需进一步验证，尤其需要确认其在不同KIT突变背景和既往TKI耐药患者中的适用性。
原文链接：http://www.news-medical.net/news/20260623/Scientists-uncover-new-molecular-mechanism-driving-gastrointestinal-stromal-tumors.aspx
免责声明：本文仅供医学资讯参考，不构成诊疗建议。胃肠道间质瘤患者的诊断、用药和耐药处理应由肿瘤专科医生结合病理、分子检测和治疗史决定。
