在过去的二十年中，免疫检查点抑制剂 (ICI) 彻底改变了癌症治疗，在治疗各种实体肿瘤方面取得了令人欣喜的成果。本研究回顾了 ICI 的最新发展，重点关注新的靶点，如具有Ig 和 ITIM 结构域的T 细胞免疫受体 (TIGIT)、T 细胞免疫球蛋白和粘蛋白结构域蛋白 3 (TIM-3) 和淋巴细胞活化基因 3 (LAG-3)。这些靶点旨在克服限制当前疗法（如抗 PD-1 和抗 CTLA-4）有效性的耐药机制。通过识别和开发这些新的 ICI，研究人员希望改善治疗结果并为癌症患者提供新的治疗选择。
免疫疗法，尤其是免疫检查点阻断 (ICB)，已经改变了癌症治疗。然而，许多患者对抗 PD-1 和抗 CTLA-4 等现有疗法产生了耐药性。这种耐药性凸显了持续研究的必要性，以发现新的免疫检查点靶点并提高治疗效果。基于这些挑战，进行深入研究以确定其他免疫检查点抑制剂 (ICI) 并开发可以提供更有效的癌症治疗的联合疗法至关重要。
广东药学院的研究人员于 2024 年 5 月 24 日在Cancer Biology & Medicine上发表了一篇综合综述 (DOI:10.20892/j.issn.2095-3941.2024.0055) ，重点介绍了 ICI 的最新进展。该研究由 Xueqing Kong 及其同事领导，讨论了新型免疫检查点分子及其临床应用，旨在改善癌症治疗结果。
该研究探讨了对抗 PD-1 和抗 CTLA-4 疗法等当前 ICI 产生耐药性的机制。研究人员发现了新的免疫检查点，包括具有 Ig 和 ITIM 结构域的 T 细胞免疫受体 (TIGIT)、T 细胞免疫球蛋白和粘蛋白结构域蛋白 3 (TIM-3) 以及淋巴细胞活化基因 3 (LAG-3)，这些检查点可帮助肿瘤逃避免疫系统。针对这些分子的单克隆抗体正在开发中，有望增强现有的治疗方法。该综述还强调了联合疗法的好处，例如将 PD-1 抑制剂与抗血管生成剂、放疗或化疗配对。这些联合疗法在临床试验中已显示出更好的结果。通过整合这些新目标和策略，该研究旨在克服当前 ICI 的局限性，为癌症患者提供新的希望和更有效的选择。
新的免疫检查点靶点的发现标志着癌症免疫治疗的重大进步。通过了解和靶向这些新分子，我们可以开发更有效的治疗策略并克服耐药机制，最终改善患者的治疗效果。”
张荣欣博士，广东药学院博士后研究员
ICI 的进步不仅增强了当前的癌症治疗方案，还为个性化医疗铺平了道路。通过将 ICI 与其他治疗方式相结合，研究人员旨在制定满足个体患者需求的定制治疗方案。这些进展有望降低癌症复发率并提高癌症患者的整体生存率。
