博洛尼亚大学的一个研究小组首次确定了由于拓扑异构酶 I 受到抑制而导致 DNA 断裂的具体位置和基因组背景，拓扑异构酶 I 是一种对细胞中的许多生物过程至关重要的蛋白质。该研究结果发表在《科学进展》杂志上，可能为开发新的癌症治疗方法带来重大进展。
拓扑异构酶 I 最重要的功能之一是调节 DNA 超螺旋。事实上，DNA 分子通常会折叠数次以适应细胞核，并且只在某些时候“放松”，例如在复制和转录过程中。
这种在细胞生命中的基本作用使拓扑异构酶 I 成为癌症治疗的重要靶点：抑制它会导致 DNA 链断裂，从而阻止患病细胞的复制。这种分解机制是 Alma Mater 研究人员领导的研究重点。
“利用基因组测序技术，我们能够绘制整个人类基因组中 DNA 的双链断裂图谱，并将这些数据与 DNA 转录过程中涉及的其他重要因素的基因组图谱整合在一起”，负责协调这项研究的博洛尼亚大学药学与生物技术系教授 Giovanni Capranico 解释说。“通过整合和生物信息学分析这些数据，我们首次能够确定 DNA 拓扑异构酶 I 抑制诱导断裂的位置和基因组背景。我们还发现，这种断裂机制仅发生在细胞周期阶段的开始阶段，即 DNA 复制发生时”。
简而言之，结果描述了拓扑异构酶抑制诱导癌细胞 DNA 损伤和基因组不稳定性的新机制：这一发现可能带来新的癌症疗法。
这项研究发表在《科学进展》杂志上，题为《人类 DNA 拓扑异构酶 I 中毒导致转录因子 IIS 减弱 Rloop 介导的基因组不稳定性》，由博洛尼亚大学药学与生物技术系癌症基因组不稳定性研究小组开展。
