CD30
CD30（亦称 TNFRSF8）是一种 120 kDa 的 I 型跨膜糖蛋白，属于肿瘤坏死因子受体 (TNFR) 超家族。在生理状态下，CD30 仅在活化的 T 细胞和 B 细胞表面少量表达；但在病理状态下，它是 经典型霍奇金淋巴瘤 (cHL) 中 Reed-Sternberg 细胞及 间变性大细胞淋巴瘤 (ALCL) 的标志性特征。作为信号中心，CD30 通过激活 NF-κB 和 MAPK 通路调节细胞存活与增殖。鉴于其在肿瘤细胞上的高度特异性及快速内吞能力，CD30 已成为 抗体偶联药物 (ADC) 和 CAR-T细胞 疗法的黄金靶点。
生物学机制：多向性信号传导枢纽
CD30 的胞内结构域缺乏内源性激酶活性，其信号传导高度依赖于与 TRAF家族（尤其是 TRAF2 和 TRAF5）的结合。
- NF-κB 激活： CD30 结合其配体 CD30L 后诱导受体三聚化，募集 TRAF 分子，从而激活经典的 NF-κB 通路。这在霍奇金淋巴瘤中是防止肿瘤细胞凋亡的关键生存信号。
- sCD30 的产生： CD30 可经 ADAM10/17 金属蛋白酶切割脱落进入血液，形成可溶性 CD30 (sCD30)。临床上，血清 sCD30 水平常被视为淋巴瘤负荷及预后的生物标志物。
- 内吞动力学： 与某些静态受体不同，CD30 在结合抗体后能发生高效的内吞。这一特性使其成为 MMAE 等细胞毒载荷进入胞内的理想通道。
临床应用：从诊断标志物到精准治疗靶点
| 应用维度 | 临床病理/药物 | 价值解析 |
|---|---|---|
| 病理诊断 (IHC) | 霍奇金淋巴瘤 | CD30 强阳性是诊断经典型霍奇金淋巴瘤（cHL）的“金标准”，辅助识别典型的“猫头鹰眼”状 RS 细胞。 |
| 抗体偶联药物 | 维布妥昔单抗 (Adcetris) | 利用 CD30 靶向递送 MMAE。在 HL 和 ALCL 的一线及复发治疗中具有显著疗效。 |
| 过继性细胞疗法 | CD30-targeted CAR-T | 针对多线耐药的复发患者，CD30 CAR-T 展示了极高的安全性（因正常组织表达极低）和令人鼓舞的 ORR。 |
关键关联概念
- Reed-Sternberg 细胞： 霍奇金淋巴瘤中 CD30 表达的恶性核心。
- MMAE： 最常与 CD30 抗体偶联的强效微管抑制剂载荷。
- 间变性大细胞淋巴瘤 (ALCL)： 几乎 100% 表达 CD30 的侵袭性 T 细胞淋巴瘤。
- 内吞作用： ADC 发挥药效的细胞生物学前提。
学术参考文献与权威点评
[1] Dürkop H, et al. (1992). Molecular cloning and expression of a new member of the nerve growth factor receptor family that is characteristic for Hodgkin's disease. Cell.
[学术点评]：里程碑研究。首次克隆了 CD30 基因并确立了其与霍奇金淋巴瘤的生物学关联。
[2] Ansell SM, et al. (2018). Brentuximab Vedotin with Chemotherapy for Stage III or IV Hodgkin’s Lymphoma. NEJM.
[学术点评]：临床革命。ECHELON-1 试验数据证明了针对 CD30 的 ADC 联合方案在晚期 HL 中的一线优越性。
[3] Ramos CA, et al. (2020). Anti-CD30 CAR-T Cell Therapy in Relapsed and Refractory Hodgkin Lymphoma. Journal of Clinical Oncology.
[学术点评]：前沿探索。证明了针对 CD30 靶点的 CAR-T 疗法在血液恶性肿瘤中的巨大潜力及其低毒性特征。