CD206
CD206（亦称甘露糖受体 C1 型，MRC1）是一种由 1450 个氨基酸组成的 I 型跨膜糖蛋白，属于 C 型凝集素受体家族。CD206 主要表达于成熟的巨噬细胞和树突状细胞表面，是鉴定 M2 型巨噬细胞 的公认“金标准”标志物。它能够特异性识别并结合病原体表面的甘露糖、岩藻糖或 N-乙酰氨基葡萄糖末端，介导高效的内吞作用和吞噬作用。在临床肿瘤学中，CD206 的高表达通常标志着 肿瘤相关巨噬细胞（TAM）向促癌表型转化，与肿瘤的免疫逃逸及不良预后密切相关。
分子结构：多结构域的识别机器
CD206 的胞外区具有高度复杂的多结构域构型，使其能够实现多种生物分子的识别与清除：
- 富半胱氨酸结构域 (CR)： 位于 N 端，主要负责识别硫酸化的糖链。
- 纤连蛋白 II 型结构域 (FNII)： 唯一结合胶原蛋白的位点，参与组织基质的重塑。
- 碳水化合物识别结构域 (CRDs)： 包含 8 个重复的 CRD 序列，其中 CRD4 和 CRD5 是结合甘露糖的核心区域，介导对病原体相关分子模式（PAMPs）的捕获。
生物学职能：M2 极化的功能载体
CD206 不仅是一个表型标志，它直接参与了 M2 型巨噬细胞的核心生理过程：
- 内源性清除： 负责清除循环中过多的溶酶体酶、糖蛋白激素以及组织损伤产生的胶原碎片，维持体内生化稳态。
- 免疫耐受诱导： 在 2 型炎症 微环境中，CD206 结合配体后并不诱导强烈的促炎反应，反而通过内吞作用促进抗原提呈，倾向于诱导 Treg 细胞生成。
- 极化响应： 在 IL-4 或 IL-13 刺激下，通过 STAT6 通路 诱导 MRC1 基因高表达，从而确立巨噬细胞的 M2 属性。
临床视角：肿瘤微环境的探测器
在临床医学实践中，CD206 是评估肿瘤免疫状态和制定治疗策略的重要参数：
| 应用维度 | 病理生理逻辑 | 临床应用/预后意义 |
|---|---|---|
| 肿瘤浸润评估 | 标志着 M2 型 巨噬细胞在基质中的富集。 | 高 CD206 密度预示较低的 5 年生存率。 |
| 靶向影像学 | 利用纳米颗粒或抗体特异性结合 CD206。 | 实现对肿瘤“冷热”状态的非侵入性显像。 |
| 免疫治疗响应 | CD206+ 巨噬细胞分泌 IL-10 拮抗 T 细胞杀伤。 | 预测 PD-1 抑制剂疗效不佳的生物标志。 |
前沿视点：针对 CD206 的干预策略
现代转化医学正尝试通过操控 CD206 信号来重构免疫微环境：
- M2 向 M1 的逆转： 利用负载有 TLR 激动剂的甘露糖修饰纳米颗粒，精准靶向 CD206+ 巨噬细胞，强制其由抑制型的 M2 态向杀伤性的 M1 态重编程。
- ADC 药物开发： 针对 CD206 开发抗体偶联药物（ADC），旨在清除肿瘤微环境中的“帮凶”巨噬细胞。
- 辅助 CAR-T 治疗： 通过阻断 CD206 介导的清除途径，可间接改善 T 细胞在肿瘤间质中的营养竞争与存活。
学术参考文献与权威点评
[1] Mantovani A, et al. (2002). The chemokine system in diverse forms of macrophage activation and polarization. Trends in Immunology.
[学术点评]：明确了 CD206 作为 M2 型巨噬细胞替代激活表型的核心蛋白，奠定了其在免疫分类学中的基础地位。
[2] Martinez FO, et al. (2009). Alternative activation of macrophages: an immunologic functional state. Annual Review of Immunology.
[学术点评]：详述了 MRC1 基因在 STAT6 信号下驱动 CD206 蛋白表达的分子机制，揭示了其在组织修复与免疫耐受中的多维作用。
[3] Egan CE, et al. (2020). Mannose receptor (CD206) in cancer progression and therapy. Cancer Research.
[学术点评]：深度剖析了 CD206 作为 TAM 标志物在预测治疗耐药及作为精准递送靶点方面的前沿价值。