MSI

微卫星不稳定性 (MSI)

DNA 错配修复缺陷导致 MSI 示意图
核心定义	微卫星序列重复单位的增加或减少
发生机制	错配修复功能缺陷 (dMMR)
临床分型	MSI-H, MSI-L, MSS
检测方法	PCR (5位点), IHC, NGS

微卫星不稳定性（Microsatellite Instability, MSI）是指由于 DNA 错配修复（MMR）系统功能缺陷，导致细胞内微卫星序列（基因组中短的、串联重复的 DNA 序列）长度发生改变的现象。MSI 表现为在肿瘤组织中重复单位的数量与同一患者的正常组织不同。

MSI 的产生通常源于错配修复基因（如 MLH1, MSH2, MSH6, PMS2）的突变或表观遗传失活，这种情况被称为 **dMMR**（错配修复缺陷）。临床上，MSI-H（高度微卫星不稳定性）不仅是遗传性结直肠癌（林奇综合征）的重要筛查指标，也是预测免疫检查点抑制剂（如 PD-1 抑制剂）疗效的关键生物标志物。

生物学逻辑与发生机制

在正常的 DNA 复制过程中，微卫星区域极易发生滑动错误。MMR 系统负责识别并修复这些错误，以维持基因组稳定性：

   MMR 基因失活 (dMMR)
   →
   微卫星序列移码突变积累
   →
   MSI-H 表现及大量新抗原产生

临床性能客观评估

MSI 的检测标准及其在不同临床场景下的价值分析如下。

MSI 临床应用与特征分析

评估维度	临床客观表现与技术特征
免疫治疗获益	MSI-H/dMMR 患者通常伴随高 TMB 和大量新抗原产生，对免疫检查点抑制剂具有极高的敏感性。这是全球首个获得 FDA 批准的“不限瘤种”治疗标志物。
遗传筛查价值	对于所有确诊为结直肠癌、子宫内膜癌的患者，应进行 MSI 筛查以排查林奇综合征。MSI-H 提示可能存在生殖系 MMR 基因突变，需进一步遗传咨询。
检测技术对比	IHC 检测 MMR 蛋白缺失（dMMR）和 PCR 检测 DNA 片段长度改变（MSI）具有高度一致性。近年来，NGS 大 Panel 的多位点覆盖提供了更高的检测通量和准确度。
预后与化疗敏感性	在 II 期结直肠癌中，MSI-H 患者预后优于 MSS 患者，但通常不能从氟尿嘧啶（5-FU）单药辅助化疗中获益。这一客观事实直接影响了临床治疗路径的选择。

关键关联概念

• **dMMR (错配修复缺陷)**：MSI 的病理生理基础，通过免疫组化（IHC）检测蛋白水平。
• **林奇综合征 (Lynch Syndrome)**：常染色体显性遗传病，由生殖系 MMR 基因变异引起，表现为 MSI-H。
• **TMB (肿瘤突变负荷)**：MSI-H 往往伴随超高 TMB，两者在免疫治疗预测中具有协同作用。

参考文献

• [1] Le DT, et al. PD-1 Blockade in Tumors with Mismatch-Repair Deficiency. New England Journal of Medicine, 2015.
• [2] Boland CR, et al. Microsatellite instability in colorectal cancer. Gastroenterology, 2010.
• [3] NCCN Guidelines Version 1.2025: Colorectal Cancer and Endometrial Cancer - MSI/dMMR testing standards.
• [4] Luchini C, et al. ESMO recommendations on microsatellite instability testing for immunotherapy in cancer, and its relationship with TMB and PD-L1. Annals of Oncology, 2019.
• [5] 错配修复功能缺陷及微卫星不稳定性临床检测中国专家共识（2025 修订版）：规范化检测流程与结果判定准则。

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