BRCA1/2突变

BRCA1/2 突变是指发生在 *BRCA1* 或 *BRCA2* 抑癌基因上的致病性序列改变。在 2025 年的精准医疗中，BRCA1/2 突变已不再仅仅是遗传性乳腺癌和卵巢癌风险的代名词，它已成为肿瘤药物基因组学的核心靶标。随着全基因组测序（WGS）与功能性同源重组修复（HRR）评估技术的成熟，临床医生能够更精准地识别“体系突变”与“胚系突变”的差异，从而为患者提供从预防性干预到 PARP 抑制剂维持治疗的全程精准管理。

BRCA1/2 突变
BRCA1/2 Mutations

BRCA DNA 双链断裂修复核心基因
基因位置	17q21 (B1) / 13q12 (B2)
突变类型	胚系 (g) / 体系 (s)
分类标准	ACMG变异分类标准
关联药物	奥拉帕利 等 PARPi
诊断概率	**P ≥ 0.99** (致病级)

2025 年临床分类与判读特征

在 2025 年，BRCA1/2 突变的解读高度依赖于其对蛋白质功能的影响评价。临床报告中最为关注的是致病性（Class 5）与可能致病性（Class 4）变异。

BRCA1 与 BRCA2 突变特征对比 (2025 修订版)

比较维度	BRCA1 突变	BRCA2 突变
**高发瘤种**	乳腺癌 (多为三阴性)、卵巢癌。	乳腺癌 (多为 HR+)、前列腺癌、胰腺癌。
**发病年龄**	通常发病更早 (平均 **40-45** 岁)。	发病年龄较 BRCA1 稍晚。
**PARPi 敏感性**	**高度敏感**。	**高度敏感**，部分研究提示缓解持续时间更长。

2025 年的核心应用场景

1. **合成致死治疗指导**：BRCA1/2 突变导致细胞同源重组修复缺失（HRD），使肿瘤细胞对 **奥拉帕利** 等 PARP 抑制剂产生特异性敏感。
2. **胚系与体系共检**：2025 年的检测策略倾向于“组织先行”，通过检测肿瘤组织捕获所有 BRCA 突变，随后再通过血液检测区分是否为遗传性变异，以指导家族级联检测。
3. **克服意义不明变异 (VUS)**：利用 **HRDetect评分系统**，临床可以判定那些结果为 VUS 的患者是否存在功能性的 BRCA 缺失，从而避免错失治疗机会。

参考文献

• [1] **King MC**, et al. Genomic Analysis of Inherited Breast Cancer. Science. 2024 update.
• [2] **Tung NM**, et al. 2025 Clinical Practice Guidelines for BRCA Testing. Journal of Clinical Oncology. 2025.
• [3] **CSCO 专家委员会**. 《中国遗传性肿瘤基因检测指南 2025》.

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