查看“Xpovio”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[希维奥]]([[Xpovio]])</strong>，通用名为<strong>[[赛利尼索]]([[Selinexor]])**，研发代码为**[[KPT-330]]</strong>，是由[[Karyopharm Therapeutics]]研发、[[德琪医药]]负责亚太权益的一种首创（First-in-class）口服<strong>[[选择性核输出抑制剂]]</strong>（[[SINE]]）。希维奥通过特异性结合核输出蛋白 <strong>[[XPO1]]</strong>，阻止肿瘤抑制蛋白（如 p53、FOXO）从细胞核排出，从而在高压状态下强制诱导肿瘤细胞凋亡。该药目前已成为 <strong>[[复发难治性多发性骨髓瘤]]</strong>（[[RRMM]]）及 <strong>[[弥漫大B细胞淋巴瘤]]</strong>（[[DLBCL]]）跨入多线耐药阶段后的关键治疗选择，特别是在针对“三反”及“五反”难治性骨髓瘤的临床实践中具有无可替代的地位。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">希维奥 (Xpovio)</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">赛利尼索 · Selinexor · KPT-330</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                     <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">结构：口服选择性 XPO1 共价抑制剂</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心靶标：[[XPO1]] (Exportin 1)</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">[[Entrez]]ID</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">7514 ([[XPO1]])</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[HGNC]]ID</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">12825</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[UniProt]]</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">O14980</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">443.3 g/mol</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药频率</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">每周一次 (QW)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">关键风险</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;">恶心呕吐/血小板减少/厌食</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">亚太权益</th>
                    <td style="padding: 12px; color: #0f172a;">[[德琪医药]] (Antengene)</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：阻断肿瘤抑制因子的“核逃逸”</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        希维奥的作用机理涉及细胞生物学中核心的蛋白质空间定位调控：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>XPO1 蛋白锚定：</strong> XPO1 是介导蛋白质从细胞核输出至细胞质的主要转运载体。希维奥通过共价结合 XPO1 的活性口袋，选择性阻断其功能。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>核内抑癌因子积聚：</strong> 阻断输出后，包括 <strong>[[p53]]</strong>、<strong>[[FOXO]]</strong>、<strong>[[p21]]</strong> 在内的肿瘤抑制蛋白在核内浓度大幅提升，从而激活 DNA 修复监控与凋亡通路。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>调控致癌信号转录：</strong> 该药同时抑制促生长因子（如 <strong>[[c-Myc]]</strong>, <strong>[[Cyclin D1]]</strong>）的 mRNA 输出。这种“只进不出”的策略精准打击了骨髓瘤细胞对蛋白质稳态的极度依赖。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">核心临床研究矩阵</h2>

    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.92em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">试验名称</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">人群/方案</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">关键数据指标</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[BOSTON]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">1-3 线复发 MM (XVd 方案)。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">中位 <strong>PFS 达 13.9个月</strong>；比对照组显著降低了周围神经病变的发生。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[STORM]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">五反难治性 MM (Sd 方案)。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">在极度难治人群中取得 <strong>26% 的 ORR</strong>，为末线救治提供了首个方案。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[MARCH]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">中国 RRMM 患者 (Sd 方案)。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">ORR 为 29.3%；确立了中国人群的有效性和剂量耐受性。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">诊疗策略：全病程管理与止吐优化</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        希维奥的应用需兼顾“<strong>[[高效联合]]</strong>”与“<strong>[[精准对症支持]]</strong>”：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>规范化止吐预防：</strong> 希维奥具有较强的致吐性。临床共识推荐给药前联合使用 <strong>[[5-HT3拮抗剂]]</strong>、<strong>[[NK1拮抗剂]]</strong> 以及低剂量 <strong>[[奥氮平]]</strong>，可将严重呕吐率降低至 5% 以下。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>剂量动态调整：</strong> 初始推荐 QW（每周一次）给药。根据患者耐受性（如血小板计数、食欲情况），应及时进行剂量阶梯式下调，以确保长程用药的依从性。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>联合方案选择：</strong> 目前 <strong>[[XVd]]</strong>（希维奥+硼替佐米+地塞米松）和 <strong>[[XPd]]</strong>（希维奥+泊马度胺+地塞米松）是处理复发骨髓瘤的主流联合模式。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2>
    <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;">
        <ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;">
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[SINE]] (选择性核输出抑制剂)：</strong> 希维奥所属的新型药物类别。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[XPO1]]：</strong> 骨髓瘤和多种实体瘤中高度表达的转运蛋白。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[Sd 方案]]：</strong> 赛利尼索+低剂量地塞米松，最基础的二联组合。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[三反/五反受累]]：</strong> 希维奥展现临床价值的最核心应用人群。</li>
        </ul>
    </div>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Grosicki S, et al. (2020/Updated 2025).</strong> <em>Selinexor, bortezomib, and dexamethasone versus bortezomib and dexamethasone in relapsed or refractory multiple myeloma.</em> <strong>[[The Lancet]]</strong>.[Academic Review]<br>
            <span style="color: #475569;">[权威点评]：该项 BOSTON 研究证明了三联方案在二线及以后治疗中的显著 PFS 获益，是希维奥获批的核心依据。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Chari A, et al. (2019).</strong> <em>Oral Selinexor–Dexamethasone for Triple-Class Refractory Multiple Myeloma.</em> <strong>[[The New England Journal of Medicine]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：STORM 研究的发布标志着人类历史上首个 SINE 类药物成功进入肿瘤临床治疗领域。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            希维奥 (Xpovio) 诊疗生态 · 知识图谱
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[XPO1]]•[[p53]]•[[c-Myc]]•[[NF-κB]]•[[CRM1]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">治疗组合</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[硼替佐米]]•[[卡非佐米]]•[[泊马度胺]]•[[达雷妥尤单抗]]•[[地塞米松]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">战略实体</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[Karyopharm]]•[[Antengene]]•[[FDA]]•[[NMPA]]•[[NCCN]]</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">应用前沿</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[子宫内膜癌维持治疗]]•[[骨髓纤维化SINE方案]]•[[脑胶质瘤核转运靶向研究]]•[[联合CAR-T桥接]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>