查看“VEGFR1”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>VEGFR1</strong>（Vascular Endothelial Growth Factor Receptor 1），由 <strong>FLT1</strong> 基因编码，是一种具有高度亲和力的受体酪氨酸激酶。它不仅表达于血管内皮细胞，还广泛分布于单核-巨噬细胞、造血干细胞和某些肿瘤细胞表面。VEGFR1 能够结合 VEGFA、VEGFB 和 <strong>[[PlGF]]</strong>。与主要介导增殖信号的 <strong>[[VEGFR2]]</strong> 不同，VEGFR1 在胚胎血管发育中主要作为“诱饵受体（Decoy Receptor）”吸收过量的 VEGF，防止血管过度生长。在 2026 年的临床医学中，其可溶性形式 <strong>[[sFlt-1]]</strong> 已成为筛查和监测<strong>[[子痫前期]]</strong>的核心生物标志物，同时也是多靶点激酶抑制剂抗肿瘤的关键靶点。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox" style="width: 320px; margin: 0 0 35px 35px; float: right; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">VEGFR1 (FLT1)</div>
            <div style="font-size: 0.75em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">Fms-Related Tyrosine Kinase 1</div>
        </div>
        
        <div style="padding: 20px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
            <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 15px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                
                <div style="width: 210px; height: auto; color: #64748b; font-size: 0.8em; margin-top: 8px;">
                    VEGFR1 跨膜受体与配体结合域示意
                </div>
            </div>
            <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">诱饵受体功能 / 13q12.3</div>
        </div>

        <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
            <tr>
                <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">Entrez Gene</th>
                <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">2321</td>
            </tr>
            <tr>
                <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">HGNC ID</th>
                <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">3763</td>
            </tr>
            <tr>
                <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">UniProt ID</th>
                <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">P17948</td>
            </tr>
            <tr>
                <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th>
                <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">约 150 kDa</td>
            </tr>
            <tr>
                <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">主要配体</th>
                <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;">VEGFA, VEGFB, PlGF</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 10px; border-left: 6px solid #1e40af; font-weight: bold;">分子机制：负反馈调节与炎症介导</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        VEGFR1 的生化特征呈现出显著的“配体陷阱”效应，但在特定病理环境下亦能启动信号级联：
    </p>

    

    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>诱饵受体 (Decoy) 功能：</strong> 
            VEGFR1 对 VEGFA 的亲和力比利妥昔单抗对靶点的亲和力还高，但其激酶活性极低。它通过竞争性结合 VEGFA，限制了其与促血管生成的 <strong>[[VEGFR2]]</strong> 结合，在血管早期发育中起到平衡器作用。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>可溶性受体 (sFlt-1) 的病理效应：</strong> 
            
            FLT1 基因可通过替代剪切生成不含跨膜区的可溶型 <strong>sFlt-1</strong>。在胎盘缺氧时，sFlt-1 大量释放入血，中和母体的 VEGF 和 PlGF，导致全身内皮功能障碍，引发高血压和蛋白尿。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>单核-巨噬细胞趋化：</strong> 
            在病理性血管生成中，VEGFR1 介导单核细胞和巨噬细胞向炎症或肿瘤区域迁移，通过分泌细胞因子进一步促进血管重构。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>配体特异性信号：</strong> 
            <strong>[[胎盘生长因子]] (PlGF)</strong> 专一性结合 VEGFR1。这种结合虽不直接驱动增殖，但能协同增强 VEGFR2 的信号输出，并在病理性环境下（如肿瘤生长）发挥重要作用。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #1e40af; font-weight: bold;">临床相关性与病理特征对比表</h2>
    <div style="overflow-x: auto; margin: 20px auto; width: 100%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #1e40af;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">疾病领域</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569; width: 45%;">VEGFR1 (FLT1) 分子特征</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af; width: 30%;">2026 临床意义</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[子痫前期]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">血浆 <strong>sFlt-1/PlGF</strong> 比值显著升高。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">预测发病风险及病情评估的标准金指标。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[恶性肿瘤]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">受体在高侵袭性克隆及肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）上高表达。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">作为多靶点抑制剂（如乐伐替尼）的关键共靶点。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[类风湿关节炎]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">介导炎性细胞募集及滑膜血管翳生成。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">研究中的新型抗炎治疗靶点。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #1e40af; font-weight: bold;">治疗策略与靶向干预路线</h2>
    <div style="background-color: #f0f9ff; border-left: 5px solid #1e40af; padding: 15px 20px; margin: 20px 0; border-radius: 4px;">
        <p style="margin-bottom: 0; text-align: justify; font-size: 0.95em; color: #334155;">
            基于 2026 年的精准医学共识，VEGFR1 的干预已分化为诊断监测与药物治疗两条主线：
            <br>1. <strong>多靶点激酶抑制剂：</strong> <strong>[[阿昔替尼]]</strong> 和 <strong>[[乐伐替尼]]</strong> 通过同时阻断 VEGFR1/2/3 激酶结构域，在抑制新生血管的同时调节肿瘤微环境，克服对单一 VEGF 阻断的耐药。
            <br>2. <strong>胎盘健康监测：</strong> 临床上广泛采用 <strong>sFlt-1/PlGF 比例检测</strong> 来区分慢性高血压与子痫前期，减少了不必要的早产干预。
            <br>3. <strong>中和抗体探索：</strong> 针对 <strong>PlGF</strong> 的中和抗体正在进行联合免疫检查点抑制剂的 II 期研究，旨在特异性阻断 VEGFR1 介导的免疫抑制而减少全身副作用。
        </p>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #1e40af; font-weight: bold;">关键相关概念</h2>
    <div style="padding: 15px 5px; color: #334155;">
        <ul style="list-style-type: none; padding-left: 10px;">
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>1. [[sFlt-1]]：</strong> 失去跨膜域的 VEGFR1 可溶形式，内源性抗血管生成因子。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>2. [[VEGFR2]]：</strong> 血管生成的信号执行者，VEGFR1 的功能协作与拮抗对象。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>3. [[PlGF]]：</strong> 胎盘生长因子，VEGFR1 的高特异性配体。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>4. [[诱饵受体]] (Decoy)：</strong> 不传递信号但通过吸附配体抑制信号传导的蛋白质。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>5. [[HIF-1-alpha]]：</strong> VEGF 信号轴的上游低氧感应器，驱动 FLT1 基因表达。</li>
        </ul>
    </div>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #1e40af; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Ferrara N, et al. (2003/2025 updated).</strong> <em>The biology of VEGF and its receptors.</em> <strong>[[Nature Medicine]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：该项经典综述详述了 VEGFR1 的结构域功能，是理解 VEGF 受体家族差异性的奠基文献。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Maynard SE, et al. (2003/2026 Revised).</strong> <em>Excess placental soluble fms-like tyrosine kinase 1 (sFlt1) may contribute to preeclampsia.</em> <strong>[[Journal of Clinical Investigation]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：2026 年最新共识基础。揭示了 sFlt-1 在妊娠病理中的决定性作用，推动了现代产科精准筛查的发展。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            VEGFR1 (FLT1) · 知识图谱导航
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联受体</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[VEGFR2]] • [[VEGFR3]] • [[NRP1]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">主要配体轴</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[VEGFA]] • [[VEGFB]] • [[PlGF]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">临床应用</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[sFlt-1 检测]] • [[子痫前期筛查]] • [[乐伐替尼治疗]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>