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<div style="padding: 0 2%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff;">

<div style="margin-bottom: 25px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 20px;">
    <p style="font-size: 1.15em; margin: 10px 0; color: #0f172a; font-weight: 500;">
        <strong>Tregs</strong>（Regulatory T cells，调节性 T 细胞）系一种负责维持机体免疫耐受、抑制过度免疫应答的 T 细胞亚群。该细胞群以转录因子 $FOXP3$ 的表达为核心特征，通过多种主动抑制机制防止自身免疫疾病的发生。但在[[肿瘤学]]语境下，Tregs 在[[肿瘤微环境]]（TME）中的过度浸润是导致[[CD8+ T细胞]]功能耗竭及免疫治疗耐药的主要始动因素之一。
    </p>
</div>

<div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 360px; margin: 0 auto 30px auto; border: 1.5px solid #94a3b8; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 12px 30px rgba(0,0,0,0.1); overflow: hidden;">
    
    <div style="padding: 18px 15px; color: #ffffff; background: linear-gradient(135deg, #0f172a 0%, #1e40af 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
        <div style="font-size: 1.25em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.5px;">Tregs · 生物学全息图</div>
        <div style="font-size: 0.75em; opacity: 0.9; margin-top: 5px; white-space: nowrap;">Regulatory T Cell Overview (点击展开)</div>
    </div>
    
    <div class="mw-collapsible-content">
        <div style="padding: 15px; text-align: center; background-color: #f1f5f9;">
            <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #cbd5e1; border-radius: 8px; padding: 15px; box-shadow: 0 4px 6px rgba(0,0,0,0.05);">
                
                [[文件:Treg_Molecular_Markers.png|220px|Tregs 分子标志物与结构示意]]
            </div>
            <div style="font-size: 0.85em; color: #475569; margin-top: 15px; font-weight: 600;">$FOXP3$ 驱动的核心功能网络视阈</div>
        </div>

        <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.95em;">
            <tr>
                <th style="text-align: left; padding: 12px 18px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; font-weight: 600; width: 35%; background-color: #f8fafc;">经典表型</th>
                <td style="padding: 12px 18px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">$CD4^+ CD25^+ FOXP3^+$</td>
            </tr>
            <tr>
                <th style="text-align: left; padding: 12px 18px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; font-weight: 600; background-color: #f8fafc;">核心转录因子</th>
                <td style="padding: 12px 18px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">$FOXP3$</td>
            </tr>
            <tr>
                <th style="text-align: left; padding: 12px 18px; color: #475569; font-weight: 600; background-color: #f8fafc;">药理轴点</th>
                <td style="padding: 12px 18px; color: #1e40af; font-weight: bold;">[[免疫耐受]]重构</td>
            </tr>
        </table>
    </div>
</div>

<h2 style="background: linear-gradient(to right, #0f172a, #3b82f6); color: #ffffff; padding: 10px 18px; border-radius: 4px; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #1e3a8a;">抑制机制：多维度的免疫负调控</h2>
<p style="margin: 15px 0;">
    Tregs 通过精密且互补的生化路径实现对效应免疫细胞的抑制，主要包括：
</p>

<ul style="padding-left: 20px; color: #334155;">
    <li style="margin-bottom: 15px;"><strong>接触依赖性抑制：</strong> 通过高表达 **[[CTLA-4]]** 竞争性结合 APCs 上的 CD80/86，剥夺效应 T 细胞的协同刺激信号。</li>
    <li style="margin-bottom: 15px;"><strong>细胞因子介导：</strong> 分泌强效抑制性因子如 [[IL-10]]、[[TGF-beta]] 及 IL-35，直接下调周围免疫细胞的活性。</li>
    <li style="margin-bottom: 15px;"><strong>代谢干扰：</strong> 通过高亲和力的 $CD25$（$IL\text{-}2$ 受体 $\alpha$ 链）大量夺取微环境中的 $IL\text{-}2$，诱发效应 T 细胞因缺乏生长因子而凋亡；同时利用 $CD39/CD73$ 产生高浓度的[[腺苷]]，进一步抑制抗肿瘤免疫。</li>
</ul>

<h2 style="background: linear-gradient(to right, #0f172a, #3b82f6); color: #ffffff; padding: 10px 18px; border-radius: 4px; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #1e3a8a;">Tregs 与效应 T 细胞之特性对比</h2>
<p style="margin: 15px 0;">
    在[[肿瘤微环境解析]]中，区分两者的代谢与功能特征对于精准干预至关重要：
</p>
<div style="overflow-x: auto; margin: 30px 0;">
    <table style="width: 85%; margin: 0 auto; border-collapse: collapse; border: 1px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;">
        <tr style="background-color: #f1f5f9; border-bottom: 2.5px solid #0f172a;">
            <th style="padding: 15px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a;">特性维度</th>
            <th style="padding: 15px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a;">效应 T 细胞 (Teff)</th>
            <th style="padding: 15px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a;">调节性 T 细胞 (Tregs)</th>
        </tr>
        <tr>
            <td style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: bold;">代谢偏好</td>
            <td style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1;">糖解作用 (Glycolysis)</td>
            <td style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #16a34a;">脂肪酸氧化 (FAO)</td>
        </tr>
        <tr>
            <td style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: bold;">主要标志物</td>
            <td style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1;">$CD8^+ / IFN\text{-}\gamma^+$</td>
            <td style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #dc2626;">$CD25^{hi} / FOXP3^+$</td>
        </tr>
        <tr>
            <td style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: bold;">TME 响应</td>
            <td style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1;">易发生耗竭</td>
            <td style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #16a34a;">极度适应酸性、缺氧环境</td>
        </tr>
    </table>
</div>

<h2 style="background: linear-gradient(to right, #0f172a, #3b82f6); color: #ffffff; padding: 10px 18px; border-radius: 4px; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #1e3a8a;">临床干预：从全球清除到功能重塑</h2>
<p style="margin: 15px 0;">
    针对 Tregs 的[[辅助决策系统]]建议，治疗策略应在抑制其促癌活性与维持全身耐受之间取得平衡：
</p>
<ul style="padding-left: 20px; color: #334155;">
    <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>靶向耗竭：</strong> 利用抗 $CD25$ 单抗或抗 $CCR4$ 药物特异性降低 TME 内 Tregs 的密度。</li>
    <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>功能重塑（Reprogramming）：</strong> 通过小分子抑制剂干预其代谢路径，将抑制性的 Tregs 转化为促炎性的“Teff 样”细胞，增强[[细胞治疗]]的协同效应。</li>
    <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[肿瘤疫苗]]设计：</strong> 在设计[[个体化癌症疫苗]]时，通过联用佐剂防止疫苗诱导产生的效应 T 细胞被微环境中的 Tregs 迅速缄默。</li>
</ul>

<div style="font-size: 0.9em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 3px solid #0f172a; padding-top: 20px; background-color: #f8fafc; padding: 20px; border-radius: 0 0 12px 12px;">
    <strong style="color: #1e3a8a; font-size: 1.1em; display: block; margin-bottom: 15px;">参考文献</strong>
    <p style="margin: 10px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
        [1] <strong>Sakaguchi S, et al. (1995).</strong> <em>Immunologic self-tolerance maintained by activated T cells expressing IL-2 receptor alpha-chains (CD25). Breakup of a single mechanism of self-tolerance causes various autoimmune diseases.</em> <strong>Journal of Immunology</strong>. <br>
        <span style="color: #1e293b;">[学术点评]：该领域奠基性文献，首次定义了 CD25 作为调节性 T 细胞的关键标志物及其在自身耐受中的核心地位。</span>
    </p>
    <p style="margin: 10px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
        [2] <strong>Fontenot J D, et al. (2003).</strong> <em>Foxp3 programs the development and function of CD4+CD25+ regulatory T cells.</em> <strong>Nature Immunology</strong>. <br>
        <span style="color: #1e293b;">[学术点评]：确立了 FOXP3 作为 Tregs 发育与功能执行的“主控开关”，开启了该领域的遗传学研究时代。</span>
    </p>
    <p style="margin: 10px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
        [3] <strong>Vignali D A, et al. (2008).</strong> <em>How regulatory T cells work.</em> <strong>Nature Reviews Immunology</strong>. <br>
        <span style="color: #1e293b;">[学术点评]：系统性梳理了 Tregs 的四类抑制机制（细胞因子、代谢、树突细胞调制、直接细胞杀伤），系必读的纲领性综述。</span>
    </p>
    <p style="margin: 10px 0;">
        [4] <strong>Togashi Y, et al. (2019).</strong> <em>Regulatory T cells in cancer immunosuppression — implications for anticancer therapy.</em> <strong>Nature Reviews Clinical Oncology</strong>. <br>
        <span style="color: #1e293b;">[学术点评]：重点探讨了 Tregs 在 TME 中的适应性进化及其对现代免疫检查点抑制剂耐药的深远影响。</span>
    </p>
</div>

<div style="margin: 45px 0; border: 1.5px solid #0f172a; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-size: 0.95em;">
    <div style="background-color: #0f172a; color: #ffffff; text-align: center; font-weight: bold; padding: 12px; letter-spacing: 2px;">Tregs · 关联导航</div>
    <div style="padding: 20px; background: #ffffff; line-height: 2.2; text-align: center;">
        [[FOXP3]] • [[免疫耐受机制]] • [[肿瘤微环境重塑]] • [[IL-2受体轴]] • [[免疫检查点抑制剂]] • [[CD25]]
    </div>
</div>

</div>