查看“Tibsovo”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[Tibsovo]]</strong>（通用名为<strong>[[艾伏尼布]]</strong> / <strong>[[Ivosidenib]]</strong>，研发代码为<strong>[[AG-120]]</strong>）是由 [[Agios]] 研发、[[施维雅]] ([[Servier]]) 负责全球开发的一种首创、口服、选择性 <strong>[[突变型IDH1抑制剂]]</strong>。该药通过特异性结合并抑制 <strong>[[IDH1]]</strong> 突变蛋白，阻断癌代谢物 <strong>[[2-羟基戊二酸]] (2-HG)</strong> 的蓄积，从而逆转由 <strong>[[表观遗传]]</strong> 异常引起的细胞分化阻滞。[[Tibsovo]] 已被批准用于治疗携带 IDH1 突变的 <strong>[[急性髓系白血病]] (AML)</strong> 及 <strong>[[肝内胆管癌]] (iCCA)</strong>，标志着癌症治疗从直接细胞毒杀伤向 <strong>[[代谢调节]]</strong> 及 <strong>[[分化诱导]]</strong> 范式的重大转变。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">Tibsovo (艾伏尼布)</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Ivosidenib·拓舒沃·AG-120</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                     <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">Tibsovo Molecule: Selective binding to mutant IDH1 R132 active site</div>
                </div>
                
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心靶点：突变型 IDH1</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">[[Entrez]]ID</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">3417([[IDH1]])</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[UniProt]]</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">O75874</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">473.0 g/mol</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药途径</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">口服 (500mg QD)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">关键突变</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;">IDH1 R132 亚型</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">黑框警告</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;">分化综合征 (AML)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">研究热点</th>
                    <td style="padding: 12px; color: #0f172a;">代谢重编程与免疫协同</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：阻断癌代谢产物 2-HG 的生成</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        [[Tibsovo]] 的药理学机制在于纠正因 <strong>[[IDH1突变]]</strong> 导致的病理性代谢级联反应：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>竞争性催化阻断：</strong> 正常的 IDH1 催化异柠檬酸转化为 <strong>[[α-酮戊二酸]] (α-KG)</strong>。然而，发生 <strong>[[R132]]</strong> 位点突变的 IDH1 获得了新功能，将 α-KG 进一步还原为癌代谢物 <strong>[[2-羟基戊二酸]] (2-HG)</strong>。[[Tibsovo]] 通过特异性结合突变蛋白，抑制此异常催化过程。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>逆转表观遗传高甲基化：</strong> 高水平的 2-HG 竞争性抑制 α-KG 依赖的 <strong>[[双加氧酶]]</strong>（如 [[TET2]] 和组蛋白去甲基化酶），导致 DNA 和组蛋白高度甲基化。[[Tibsovo]] 降低 2-HG 水平后，细胞恢复正常的表观遗传调控，从而解除 <strong>[[分化阻滞]]</strong>。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>诱导髓系成熟：</strong> 在 AML 中，这种机制能使恶性原始细胞分化成熟为具有功能的成熟粒细胞，而非直接杀伤细胞。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">核心临床研究与获益矩阵</h2>

    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.92em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">试验名称/编号</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">人群/方案</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">关键生存与缓解指标</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[ClarIDHy]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">经治失败的 IDH1 突变晚期 [[胆管癌]]。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">显著延长 <strong>[[PFS]]</strong> (2.7 vs 1.4月)；死亡风险降低 63%。确立了 iCCA 的代谢靶向标准。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[AGILE]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">一线初治 IDH1 突变 AML (联合[[阿扎胞苷]])。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">中位 <strong>[[OS]] 达 24个月</strong> (对照组 7.9月)；完全缓解率 (CR) 显著提升。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">安全性特征</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">汇总安全性队列。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">观察到 <strong>[[分化综合征]]</strong> (14%) 及 <strong>[[QTc间期延长]]</strong>；需严格临床监测。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">诊疗策略：从分子筛查到毒性预警管理</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        [[Tibsovo]] 的临床应用强调“<strong>[[检测先行与多学科风险管控]]</strong>”：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>分子准入标准：</strong> 启动治疗前必须通过 <strong>[[NGS]]</strong> 或 [[PCR]] 证实携带 <strong>[[IDH1 R132]]</strong> 突变（包括 R132H/C/L/S/G）。这是药物获益的唯一先决条件。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>分化综合征 (DS) 防控：</strong> 在治疗 AML 过程中，细胞快速分化释放细胞因子可引发致命的 <strong>[[分化综合征]]</strong>。若患者出现呼吸困难、发热、体重增加，应立即启动高剂量 <strong>[[地塞米松]]</strong> 治疗并视情况停药。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>心电监测要求：</strong> 该药具有引发 <strong>[[QTc延长]]</strong> 的风险。治疗开始后的前三周应每周监测 <strong>[[心电图]]</strong>，并避免与强效 [[CYP3A4抑制剂]] 联用。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2>
    <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;">
        <ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;">
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[2-羟基戊二酸]] (2-HG)：</strong> 突变型 IDH1 产生的“癌代谢物”，是导致表观遗传紊乱的元凶。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[分化综合征]]：</strong> 免疫/分化类药物特有的严重系统性炎症反应，需早期皮质类固醇干预。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[IDH2]]抑制剂：</strong> 如 [[恩西地平]] (Enasidenib)，与 Tibsovo 共同构成 IDH 代谢靶向双壁。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[骨髓发育不良综合征]] (MDS)：</strong> Tibsovo 近年来在难治性 MDS 领域的另一重要探索方向。</li>
        </ul>
    </div>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Abou-Alfa GK, et al. (2020).</strong> <em>Ivosidenib in IDH1-mutant, chemotherapy-refractory cholangiocarcinoma (ClarIDHy).</em> <strong>[[The Lancet Oncology]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[权威点评]：ClarIDHy 研究证实了代谢靶向在实体瘤中的可行性，极大改写了胆管癌的二线治疗指南。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Montesinos P, et al. (2022).</strong> <em>Ivosidenib and Azacitidine in IDH1-Mutated Acute Myeloid Leukemia (AGILE).</em> <strong>[[The New England Journal of Medicine]]</strong>.[Academic Review]<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：该项三期研究确立了艾伏尼布联合化疗在初治 AML 患者中的生存优势，奠定了其代谢一线基石地位。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            Tibsovo (Ivosidenib) 诊疗生态 · 知识图谱
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[IDH1 R132]]•[[TET2]]•[[DNMT]]•[[2-HG]]•[[Folate]]•[[CYP3A4]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">直接竞品</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[Olutasidenib]] (Rezlidhia)•[[Vorasidenib]]•[[Enasidenib]] (IDH2)</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">战略实体</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[Servier]]•[[Agios]]•[[CStone]] (基石药业)•[[SinoCellGene协作]]•[[NMPA]]</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">研究前沿</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[联合BCL-2抑制剂]]•[[低级别胶质瘤长期生存]]•[[克服耐药点突变]]•[[软骨肉瘤靶向探索]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>