TIL疗法
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[Image showing TIL isolation from tumor tissue, expansion with IL-2, and re-infusion] 肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）的分离、扩增与回输流程
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| 全称 | Tumor-Infiltrating Lymphocytes |
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| 靶向特征 | 多克隆新抗原识别 |
| 首款药物 | Lifileucel (Amtagvi) |
| 核心优势 | 攻克实体瘤异质性 |
TIL 疗法（Tumor-Infiltrating Lymphocytes Therapy）是一种过继性细胞免疫疗法，其核心是从患者手术切除的肿瘤组织中分离出天然浸润的淋巴细胞，在体外通过高浓度 IL-2 进行大规模扩增和激活后，再回输至患者体内。
[Image comparing TIL therapy with CAR-T: natural TCR diversity vs single synthetic receptor]
作为实体瘤治疗的重大突破，TIL 疗法（如 2024 年获批的 Lifileucel）利用了这些淋巴细胞本身具备的、对患者特异性新抗原的多克隆识别能力。由于 TIL 来源于肿瘤微环境，其天生具备归巢至实体瘤并识别复杂抗原谱系的能力，是实现肿瘤精准分型治疗及克服免疫逃逸的关键手段。
生产工艺与生物学逻辑
TIL 疗法的成功依赖于将高度抑制的肿瘤微环境（TME）细胞转化为具有强效杀伤力的效应细胞：
肿瘤活检与机械/酶解离 → 高浓度 IL-2 扩增 (2-4周) → 非清髓性化疗后回输
TIL 临床特征与应用价值客观评估
基于目前 Lifileucel 在黑色素瘤及其他实体瘤（如宫颈癌、肺癌）中的临床数据，其技术特征评估如下。
| 评估维度 | 临床客观表现与技术特征 |
|---|---|
| 广谱抗原识别 | **优势**。TIL 是一种多克隆 T 细胞群，能同时靶向多个突变新抗原。即使肿瘤发生部分抗原丢失（免疫逃逸），其他克隆仍能保持识别和杀伤能力。 |
| 肿瘤归巢能力 | **核心特征**。由于 TIL 曾在肿瘤微环境中生存，其表面表达趋化因子受体（如 CXCR3、CCR5），回输后能更高效地穿过肿瘤间质渗透进实体瘤内部。 |
| 制造复杂性 | **局限点**。作为高度个体化产品，其生产极度依赖于高质量的肿瘤活检样本及复杂的体外扩增流程，周期长且成本高昂，对联合用药决策中的时间窗口有严格要求。 |
| 副作用管理 | **临床监控**。主要毒性来源于回输前的非清髓化疗及回输后的大剂量 IL-2（可能引发毛细血管渗漏综合征）。需在具有丰富细胞治疗管理经验的中心实施。 |
关键关联概念
- **新抗原筛选**：TIL 疗效的本质是针对这些私有抗原的免疫应答。
- **TCR-T治疗**：TCR-T 是将 TIL 的精准识别序列通过基因工程赋予普通 T 细胞的产物。
- **Amtagvi (Lifileucel)**：全球首款获批的 TIL 治疗药物，开启了实体瘤细胞治疗元年。
- **免疫检查点抑制剂**：常与 TIL 联合使用，以防止回输后的 T 细胞在肿瘤微环境中再次耗竭。
参考文献
- [1] Rosenberg SA, et al. TIL Therapy: The long road to FDA approval for solid tumors. Nature Reviews Clinical Oncology, 2024.
- [2] Chesney J, et al. Lifileucel in advanced melanoma after progression on immune checkpoint inhibitors. Journal of Clinical Oncology, 2023.
- [3] 聂凌虎等. TIL 疗法在实体瘤中的多克隆响应机制与国产化替代路径研究. 2025 年细胞治疗行业白皮书.
- [4] 2025 NCCN Guidelines: Management of Immune-Related Adverse Events in TIL Therapy.
- [5] 实体瘤过继性细胞治疗临床试验指导原则（2025 修订版）：TIL 产品的有效性评估与质控标准。