查看“TCR-T”的源代码

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{{Infobox
| name         = TCR-T 疗法
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| image        = [[File:TCR_T_interaction_MHC.jpg|240px|alt=TCR-T细胞识别MHC抗原复合物]]
| caption      = TCR-T 识别 MHC-抗原肽复合物
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| label1       = 英文全称
| data1        = TCR-Engineered T Cell Therapy
| label2       = 中文全称
| data2        = T 细胞受体工程化 T 细胞疗法
| label3       = 治疗类别
| data3        = [[过继性细胞免疫治疗]] (基因修饰)
| label4       = 核心机制
| data4        = [[MHC]] 限制性识别
| label5       = 靶点类型
| data5        = 胞内抗原 (占总抗原90%以上)
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| data6        = [[NY-ESO-1]]、[[MAGE-A3]]
| label7       = 首个获批
| data7        = 2024年 (FDA, Tecelra)
}}

'''TCR-T 疗法'''（英文：'''TCR-Engineered T Cell Therapy'''），全称为'''T 细胞受体工程化 T 细胞疗法'''，是一种基因修饰的[[过继性细胞免疫治疗]] (ACT)。

该疗法通过向患者自身的 [[T细胞]] 中转入特定的'''T 细胞受体''' (TCR) 基因序列，使其能够特异性地识别肿瘤细胞表面由 [[主要组织相容性复合体]] (MHC) 提呈的抗原肽，从而激活 T 细胞杀伤肿瘤。与 [[CAR-T细胞疗法|CAR-T]] 不同，TCR-T 保留了 T 细胞天然的识别机制，能够靶向肿瘤细胞内部的抗原（如癌睾抗原），因此在'''实体瘤'''治疗中展现出巨大的潜力<ref name="Zhao2018">Zhao L, Cao YJ. Engineered T Cell Therapy for Cancer in the Clinic. ''Front Immunol''. 2019;10:2250.</ref>。

== 作用机制 ==

TCR-T 的核心原理是“赋予 T 细胞一双透视眼”。
# '''基因修饰：''' 利用病毒载体（慢病毒/逆转录病毒）或非病毒载体（转座子/CRISPR），将识别特定肿瘤抗原的高亲和力 TCR 基因转入患者 T 细胞。
# '''MHC 识别：''' 天然 T 细胞只能识别细胞表面的蛋白质，而 TCR-T 引入的受体可以识别由 MHC 分子提呈到细胞表面的“胞内蛋白片段”（MHC-Peptide Complex）。
# '''杀伤：''' 一旦识别结合，TCR-T 细胞释放穿孔素和颗粒酶，裂解肿瘤细胞。

== TCR-T 与 CAR-T 的区别 ==
虽然两者都是给 T 细胞“换头”（基因修饰），但识别机制截然不同。

=== 核心特征对比 ===
{| class="wikitable" style="font-size: 85%; margin: 1em auto; text-align: center;"
|+ '''TCR-T 与 CAR-T 技术特征对比表'''
|-
! style="background:#f2f2f2;" | 特征
! style="background:#f2f2f2;" | [[CAR-T细胞疗法|CAR-T]]
! style="background:#f2f2f2;" | [[TCR-T]]
|-
| '''识别结构'''
| 嵌合抗原受体 (抗体 scFv + 信号域)
| T 细胞受体 (α链 + β链)
|-
| '''识别靶点'''
| '''细胞表面抗原''' (如 CD19, BCMA)
| '''胞内抗原''' (经 MHC 提呈，如 NY-ESO-1)
|-
| '''MHC 限制性'''
| 无 (MHC-independent)
| '''有''' (需匹配患者 HLA 分型)
|-
| '''优势癌种'''
| 血液肿瘤 (白血病/淋巴瘤)
| '''实体肿瘤''' (滑膜肉瘤/黑色素瘤)
|-
| '''共刺激信号'''
| 整合在 CAR 分子内部
| 依赖天然共刺激分子 (如 CD28)
|}

== 临床应用 ==
由于人体内 90% 以上的抗原蛋白位于细胞内部，CAR-T 无法识别，而 TCR-T 则能突破这一限制，因此被视为攻克实体瘤的关键技术。

* '''滑膜肉瘤 (Synovial Sarcoma)：''' 
** 2024年8月，FDA 批准了全球首款 TCR-T 疗法 '''Afamitresgene autoleucel (商品名：Tecelra)'''，靶向 '''MAGE-A4''' 抗原，用于治疗晚期滑膜肉瘤。这是 TCR-T 领域的里程碑事件。
* '''黑色素瘤 (Melanoma)：''' 靶向 MART-1 或 gp100 的 TCR-T 在临床中显示出持久的缓解。
* '''常见靶点：''' 
** '''癌睾抗原：''' NY-ESO-1, MAGE-A3, MAGE-A4 (在肿瘤高表达，正常组织仅在睾丸表达)。
** '''病毒抗原：''' HPV-E6/E7 (宫颈癌、头颈癌)。

== 挑战与局限 ==
尽管前景广阔，TCR-T 仍面临三大技术挑战：
# '''HLA 限制 (配型困难)：''' TCR 只能识别特定的 MHC 分子（通常是 HLA-A*02:01）。这意味着药物只能用于具有特定 HLA 基因型的患者，限制了适用人群。
# '''错配风险 (Mispairing)：''' 外源转入的 TCR $\alpha$/$\beta$ 链可能与 T 细胞内源性的 $\alpha$/$\beta$ 链发生错误配对，形成具有未知特异性的 TCR，可能导致自身免疫反应。
# '''脱靶毒性：''' 如果经过亲和力增强的 TCR 识别了正常组织中类似的抗原肽，可能引发致命的毒性（如针对 MAGE-A3 的 TCR 曾意外攻击心脏肌联蛋白）。

== 历史沿革 ==
* '''1980年代：''' T 细胞受体 (TCR) 的基因结构被解析。
* '''2006年：''' Rosenberg 团队首次报道了使用靶向 MART-1 的 TCR-T 治疗黑色素瘤取得成功，证明了该概念的可行性<ref name="Morgan2006">Morgan RA, Dudley ME, Wunderlich JR, et al. Cancer regression in patients after transfer of genetically engineered lymphocytes. ''Science''. 2006;314(5796):126-129.</ref>。
* '''2024年：''' 药物 Tecelra 获批，TCR-T 正式进入商业化治疗阶段。

== 参见 ==
* [[CAR-T细胞疗法]]
* [[过继性细胞免疫治疗]]
* [[主要组织相容性复合体|MHC / HLA]]
* [[肿瘤抗原]]

== 参考文献 ==
<references />

<div style="border:1px solid #a2a9b1; background-color:#f8f9fa; padding:10px; margin-top:20px; font-size:90%;"><div style="text-align:center; font-weight:bold; background-color:#eaecf0; padding:5px; margin-bottom:5px;">[[肿瘤免疫治疗]] · 快速导航</div><div style="line-height:1.6em; text-align:center;">'''基因修饰细胞：''' [[CAR-T细胞疗法|CAR-T]] · [[TCR-T]] · [[CAR-NK]]<br>'''非修饰细胞：''' [[肿瘤浸润淋巴细胞|TILs]] · [[DC-CIK]] · [[LAK细胞|LAK]] · [[自然杀伤细胞|NK]]<br>'''关键靶点：''' [[NY-ESO-1]] · [[MAGE家族]] · [[CD19]] · [[BCMA]]<br>'''核心概念：''' [[主要组织相容性复合体|MHC限制性]] · [[实体瘤]]</div></div>

[[Category:免疫学]]
[[Category:生物技术]]
[[Category:肿瘤治疗]]
[[Category:基因治疗]]