查看“T-DXd”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>德曲妥珠单抗</strong>（<strong>Trastuzumab Deruxtecan</strong>，简称 <strong>T-DXd</strong>，研发代号：<strong>DS-8201</strong>，商品名：<strong>Enhertu/优赫得</strong>）是一种针对 <strong>[[HER2]]</strong> 的第三代 <strong>[[抗体偶联药物]] (ADC)</strong>。该分子由人源化抗 HER2 单抗（曲妥珠单抗）、可裂解的四肽连接子以及高活性的拓扑酶 I 抑制剂载药（<strong>[[DXd]]</strong>）组成。凭借极高的载药率（DAR ≈ 8）和强效的 <strong>[[旁观者效应]]</strong>，T-DXd 突破了传统 ADC 对靶标高表达的依赖。2026 年临床共识已将其确立为 HER2 阳性及 <strong>[[HER2 低表达]]</strong> 乳腺癌二线治疗的首选方案，并在 <strong>[[非小细胞肺癌]]</strong> (HER2 突变) 和 <strong>[[胃癌]]</strong> 等多个领域实现了全线突破。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible" style="width: 100%; max-width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">德曲妥珠单抗</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Drug: Trastuzumab Deruxtecan (点击展开)</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 15px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                    <div style="width: 150px; height: 100px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; border-radius: 8px;">Structure: ADC (DAR 8)</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">第三代 HER2 靶向 ADC</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">主要靶点</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;"><strong>HER2 / ERBB2</strong></td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">效应分子</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">DXd (Topoisomerase I inhibitor)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">平均 DAR</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">7.7 ~ 8.0 (高度均一)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">CAS 登记号</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">1826043-97-5</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">~160,000 Da</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药方案</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;"><strong>5.4 mg/kg Q3W (BC)</strong></td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">原研厂商</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; color: #0f172a;">第一三共 / 阿斯利康</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：高 DAR 值与旁观者杀伤</h2>
    
    
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        T-DXd 的设计理念彻底颠覆了以 <strong>[[T-DM1]]</strong> 为代表的第二代 ADC。其核心技术优势体现在以下三点：
    </p>

    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>高载药量 (High DAR)：</strong> 
            利用专有的连接子技术，T-DXd 实现了 DAR 接近 8 的高度均一偶联，而传统 ADC 多为 3.5。这意味着单个抗体能向肿瘤细胞输送两倍以上的毒素。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>独有的旁观者效应 (Bystander Killing)：</strong> 
            载药 <strong>DXd</strong> 具有高度的膜通透性。当 T-DXd 在 HER2 阳性细胞内降解释放毒素后，DXd 能穿透细胞膜进入邻近的 <strong>[[HER2 阴性]]</strong> 细胞。这解决了肿瘤组织异质性（即强阳性与阴性细胞掺杂）导致的治疗逃逸难题。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>可裂解连接子的稳定性：</strong> 
            四肽连接子在血液循环中极其稳定，但在进入溶酶体后会被高表达的 <strong>[[组织蛋白酶]]</strong> 迅速切割，确保了药效释放的精准性与安全性。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床图谱：DESTINY 系列研究的统治力</h2>
    
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">关键研究</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">适应症领域</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">里程碑数据</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[DESTINY-Breast03]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">HER2+ 晚期乳腺癌二线治疗</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">对比 T-DM1，疾病进展风险降低 72%，确立全球二线标准。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[DESTINY-Breast04]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>HER2-Low</strong> 乳腺癌</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">开启 ADC 治疗低表达人群先河，mPFS 几乎翻倍。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[DESTINY-Gastric01]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">HER2 阳性晚期胃癌</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">在三线治疗中将死亡风险降低 41%。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[DESTINY-Lung02]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">HER2 突变非小细胞肺癌</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">在经治患者中 ORR 达 49%，解决肺癌少见突变用药难题。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略：ILD 风险管理与剂量优化</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>间质性肺病 (ILD) 警戒：</strong> 
            ILD 是 T-DXd 最严重的潜在不良反应。2026 年最新指南要求：在用药期间必须每 6-9 周进行一次高分辨率 CT 检查。一旦诊断为 1 级 ILD 必须立即停药并开启激素治疗，绝不可再次给药。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>剂量分层：</strong> 
            乳腺癌推荐剂量为 5.4 mg/kg，胃癌则因药代动力学差异推荐 6.4 mg/kg。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>预防性呕吐管理：</strong> 
            由于 DXd 的致吐性，建议在输注前常规使用 <strong>[[5-HT3 受体拮抗剂]]</strong> 联合地塞米松。</li>
    </ul>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评 [Academic Review]</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Cortés J, et al. (2022).</strong> <em>Trastuzumab Deruxtecan versus Trastuzumab Emtansine for Breast Cancer.</em> <strong>[[The New England Journal of Medicine]]</strong>. 2022;386(12):1143-1154.<br>
            <span style="color: #475569;">[点评]：DESTINY-Breast03 研究彻底终结了 T-DM1 在二线治疗中的统治，确立了 T-DXd 的霸主地位。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Modi S, et al. (2022).</strong> <em>Trastuzumab Deruxtecan in Previously Treated HER2-Low Advanced Breast Cancer.</em> <strong>[[The New England Journal of Medicine]]</strong>. 2022;387(1):9-20.<br>
            <span style="color: #475569;">[点评]：DESTINY-Breast04 是一场革命，它将原本属于“三阴性”或“激素阳性”的部分患者重新定义为“HER2-Low”，极大地扩张了受惠人群。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.2px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px 20px; background-color: #f8fafc;">
        <h3 style="margin-top: 0; color: #0f172a; font-size: 1.1em;">关键相关概念</h3>
        <p style="color: #334155; font-size: 0.95em; margin-bottom: 0;">
            [[HER2-Low]] • [[旁观者效应]] • [[DXd 毒素]] • [[间质性肺病 (ILD)]] • [[T-DM1]] • [[DESTINY 研究系列]] • [[拓扑异构酶抑制剂]]
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            德曲妥珠单抗 (T-DXd) · 知识图谱
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[ERBB2]] (HER2) • [[TOP1]] (载药靶点) • [[组织蛋白酶]] (激活)</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">优势人群</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[HER2+ 乳腺癌]] • [[HER2-Low]] • [[HER2 突变肺癌]] • [[HER2+ 胃癌]]</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">安全性焦点</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[ILD 管理]] • [[中性粒细胞减少]] • [[心脏毒性 (LVEF)]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>