查看“Selinexor”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[赛利尼索]]([[Selinexor]])</strong>，商品名为<strong>[[希维奥]]([[Xpovio]])**，研发代码为**[[KPT-330]]</strong>，是由[[Karyopharm Therapeutics]]开发的一种首创（First-in-class）口服选择性<strong>[[核输出抑制剂]]</strong>（[[SINE]]）。该药通过特异性共价结合核输出蛋白 <strong>[[XPO1]]</strong>（又称 CRM1），阻断多种 <strong>[[肿瘤抑制蛋白]]</strong>（如 p53、p21、FOXO）及生长相关蛋白（如 c-Myc）从细胞核向细胞质的转运。通过强制这些关键因子在核内滞留，赛利尼索能重启肿瘤细胞的凋亡程序。2026 年，其已成为 <strong>[[复发难治性多发性骨髓瘤]]</strong>（[[RRMM]]）及 <strong>[[弥漫大B细胞淋巴瘤]]</strong>（[[DLBCL]]）多线治疗方案中的核心基石药物。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">赛利尼索 (Selinexor)</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Xpovio · KPT-330 · SINE抑制剂</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                     <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">结构：口服选择性 XPO1 共价抑制剂</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心靶标：[[XPO1]] (Exportin-1)</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">[[Entrez]]ID</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">7514 ([[XPO1]])</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[HGNC]]ID</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">12825</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[UniProt]]</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">O14980</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">443.3 g/mol</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">常用剂量</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">60-80 mg QW / BIW</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">关键风险</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;">恶心呕吐/血小板减少/疲劳</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">研发/持有</th>
                    <td style="padding: 12px; color: #0f172a;">[[Karyopharm]] / [[德琪医药]]</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：封闭细胞核内的肿瘤抑制因子</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        赛利尼索的作用机制聚焦于蛋白质的亚细胞定位管理，这在肿瘤学中被称为“<strong>[[核输出调控策略]]</strong>”：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>XPO1 靶点封锁：</strong> 肿瘤细胞中 XPO1 往往过度表达，异常加速 <strong>[[p53]]</strong>、<strong>[[BRCA1/2]]</strong> 等抑癌因子的核输出，使其在胞质中被降解而失活。赛利尼索共价结合 XPO1 的 Cys528 位点，彻底失活该转运通道。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>核内抑癌浓度提升：</strong> 通过阻断核输出，肿瘤抑制蛋白在细胞核内蓄积，重新识别 DNA 损伤并启动转录，促使高负荷肿瘤细胞进入凋亡序列。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>抑制致癌转录本输出：</strong> 赛利尼索还能抑制编码 <strong>[[c-Myc]]</strong> 和 <strong>[[Cyclin D1]]</strong> 的 mRNA 输出，进一步降低细胞浆内促生长蛋白质的翻译水平，实现多维度抗肿瘤效应。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">核心临床研究矩阵</h2>

    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.92em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">试验名称</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">人群/方案</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">关键指标（ORR/PFS）</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[STORM]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">五反难治 MM (Sd 方案)。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>ORR 达 26%</strong>。在当时无药可治的“五反”受者中首次证明了临床获益。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[BOSTON]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">1-3 线复发 MM (XVd 方案)。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>PFS 延长 4.7个月</strong>；显著提高缓解深度。奠定了周给药模式的基础。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[SADAL]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">复发难治 DLBCL (单药)。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>ORR 达 29%</strong>，其中 CR 率 13%。为淋巴瘤提供了首个口服 SINE 选择。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">诊疗策略：减量增效与前置不良反应管理</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        赛利尼索的应用高度依赖于“<strong>[[精准管理、周效协同]]</strong>”的临床艺术：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>五联止吐预防方案：</strong> 恶心呕吐是赛利尼索最突出的副作用。指南要求联合使用 5-HT3 受体拮抗剂（如[[昂丹司琼]]）、NK1 受体拮抗剂（如[[阿瑞匹坦]]）及奥氮平，实现“无吐治疗”。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>周给药（QW）模式优化：</strong> 根据 BOSTON 研究，采用周给药（而不是双周给药）能显著降低 3/4 级疲劳和厌食的发生率，且不损失疗效。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>协同增效逻辑：</strong> 赛利尼索可逆转骨髓瘤细胞对 <strong>[[蛋白酶体抑制剂]]</strong>（如硼替佐米）和 <strong>[[免疫调节剂]]</strong> 的耐药性，因此常用于 XVd、XPd 等联合方案。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2>
    <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;">
        <ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;">
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[XPO1]] (CRM1)：</strong> 细胞核内主要的蛋白质出口，决定了上百种货运蛋白的定位。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[SINE]]：</strong> 选择性核输出抑制剂，赛利尼索是该类别的开创者。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[XVd 方案]]：</strong> 赛利尼索+硼替佐米+地塞米松，RRMM 的标准联合方案。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[低钠血症]]：</strong> 赛利尼索使用中需警惕的电解质异常，通常与食欲不振及代谢改变有关。</li>
        </ul>
    </div>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Chari A, et al. (2019/Updated 2024).</strong> <em>Oral Selinexor–Dexamethasone for Triple-Class Refractory Multiple Myeloma.</em> <strong>[[The New England Journal of Medicine]]</strong>.[Academic Review]<br>
            <span style="color: #475569;">[权威点评]：STORM 研究奠定了赛利尼索在多线难治 MM 中的救治地位，首次打开了核输出抑制的临床大门。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Grosicki S, et al. (2020).</strong> <em>Once-per-week selinexor, bortezomib, and dexamethasone versus twice-per-week bortezomib and dexamethasone in relapsed or refractory multiple myeloma.</em> <strong>[[The Lancet]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[临床点评]：BOSTON 研究不仅展示了疗效优势，更通过周给药模式改善了患者的耐受性，具有极高的实战指导意义。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            赛利尼索 (Xpovio) 诊疗生态 · 知识图谱
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[XPO1]]•[[p53]]•[[FOXO]]•[[c-Myc]]•[[NF-κB]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">治疗药物</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[硼替佐米]]•[[泊马度胺]]•[[地塞米松]]•[[利妥昔单抗]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">战略实体</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[Karyopharm]]•[[Antengene]]•[[FDA]]•[[NMPA]]</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">研究前沿</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[骨髓纤维化应用]]•[[子宫内膜癌SIENDO研究]]•[[脑胶质瘤中靶向核输出探索]]•[[联合CAR-T桥接治疗]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>