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<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;"> <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"> <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"> <strong>[[RAD51]]</strong>是一种在进化上高度保守的蛋白质,是真核细胞<strong>[[同源重组]]([[HR]])</strong>修复路径的核心重组酶。该蛋白由位于染色体15q15.1的[[RAD51]]基因编码,是维持基因组完整性的关键因子。在2026年的分子肿瘤学评价体系中,[[RAD51]]不仅是评估<strong>[[同源重组修复缺陷]]([[HRD]])</strong>状态的功能性生物标志物(通过<strong>[[RAD51焦点形成检测]]</strong>),也是预测肿瘤对<strong>[[PARP抑制剂]]</strong>及含铂化疗耐药性的核心指标。其表达异常与包括<strong>[[上皮性卵巢癌]]</strong>和<strong>[[三阴性乳腺癌]]</strong>在内的多种高度恶性肿瘤的预后密切相关。 </p> </div> <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;"> <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;"> <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">RAD51</div> <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Recombinase RAD51·点击展开</div> </div> <div class="mw-collapsible-content"> <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"> <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);"> <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">RAD51 Nucleoprotein Filament View</div> </div> <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">同源重组核心重组酶</div> </div> <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;"> <tr> <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">[[Entrez]]ID</th> <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">5888</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[HGNC]]编号</th> <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">9817</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[UniProt]]</th> <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">Q06609</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th> <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">37.0kDa</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">细胞定位</th> <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">细胞核(DNA损伤区)</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">关键相互作用</th> <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">[[BRCA2]]•[[RAD51C]]</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">2026状态</th> <td style="padding: 12px; color: #1e40af;">功能性HR检测核心指标</td> </tr> </table> </div> </div> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制:链侵入与搜索</h2> <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"> [[RAD51]]通过复杂的蛋白质-DNA相互作用,介导受损DNA链与同源模版链的配对,其核心机制包括以下步骤: </p> <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>核蛋白丝形成:</strong> 当DNA发生双链断裂([[DSB]])后,末端被切削产生单链[[DNA]]([[ssDNA]])。在<strong>[[BRCA2]]</strong>的装载协助下,[[RAD51]]替换[[RPA]]蛋白,结合在[[ssDNA]]上形成右旋核蛋白丝。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>同源搜索与链侵入:</strong> [[RAD51]]核蛋白丝在基因组中搜索同源双链[[DNA]]序列。一旦匹配成功,[[RAD51]]催化<strong>[[链侵入]]</strong>,形成独特的<strong>[[D-loop]]</strong>结构。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>2026年研究进展:</strong> 最新的结构生物学证据显示,[[RAD51]]的[[ATP]]水解活性不仅驱动重组过程,还通过精细调节核蛋白丝的解离,防止非同源序列的错误配对。</li> </ul> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">2026临床病理特征与意义</h2> <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;"> <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.92em; text-align: left;"> <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;"> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">检测指标</th> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">病理/临床表现(2026)</th> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">临床决策意义</th> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[RAD51焦点]]形成</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">免疫组化显示DNA损伤后核内点状聚集。</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>[[HRD]]状态评估</strong>。焦点缺失预示[[PARPi]]高度敏感。</td> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[RAD51]]过表达</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">多种实体瘤(如肺癌、乳腺癌)中呈现高水平表达。</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>耐药性预警</strong>。预示对放化疗不敏感,预后较差。</td> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[RAD51]]突变/多态性</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">如[[135G>C]]变异,可协同[[BRCA]]突变增加患癌风险。</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>遗传风险评估</strong>。完善癌症家族史筛查。</td> </tr> </table> </div> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">2026治疗策略:靶向HR重组酶</h2> <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"> 由于[[RAD51]]在肿瘤耐药中的关键作用,针对其分子的干预策略在2026年已成为克服耐药的热点方案: </p> <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[RAD51抑制剂]]开发:</strong> 小分子抑制剂(如[[CYT-0851]]及其衍生物)通过干扰[[RAD51]]的核蛋白丝装载,人为制造“化学性[[HRD]]”,从而增敏[[PARP]]抑制剂。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>逆转耐药策略:</strong> 针对[[BRCA]]回复突变导致的[[PARPi]]耐药,联合使用[[RAD51]]阻断剂可重新恢复肿瘤对[[DNA]]损伤药物的敏感性。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>精准给药动态监测:</strong> 2026年开始推广基于<strong>[[RAD51功能检测]]</strong>的实时监测,用于指导动态调整卵巢癌维持治疗期间的药物负荷。</li> </ul> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2> <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;"> <ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;"> <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[BRCA2]]:</strong> [[RAD51]]的主要分子伴侣,负责将其招募至DNA断裂处。</li> <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[同源重组修复缺陷]]([[HRD]]):</strong> 肿瘤基因组不稳定性的标志,[[RAD51]]焦点是其功能性判读指标。</li> <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[合成致死]]:</strong> [[PARPi]]作用的基础,也是针对[[RAD51]]药物设计的核心逻辑。</li> <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[D-loop]]:</strong> 重组过程中由[[RAD51]]介导链侵入形成的中间体结构。</li> </ul> </div> <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;"> <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span> <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> [1] <strong>Kuznetsov SG,et al.(2024/2026Update).</strong> <em>Functional assessment of RAD51 foci as a predictor of PARP inhibitor response.</em> <strong>[[Nature Reviews Cancer]]</strong>.[Academic Review]<br> <span style="color: #475569;">[权威点评]:本综述确立了[[RAD51]]焦点检测作为超越基因组瘢痕测试的新一代功能性检测标准。</span> </p> <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> [2] <strong>Tarsounas M,et al.(2025).</strong> <em>Targeting RAD51 in cancer:The next frontier of synthetic lethality.</em> <strong>[[Trends in Molecular Medicine]]</strong>.<br> <span style="color: #475569;">[学术点评]:详细解析了针对[[RAD51]]与多条DDR通路的协同抑制效应,为2026年的联合治疗提供了理论基础。</span> </p> </div> <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;"> <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;"> RAD51 重组酶 · 知识图谱 </div> <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;"> <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联通路</td> <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[同源重组]]•[[DDR]]•[[复制叉保护]]•[[减数分裂]]</td> </tr> <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">核心伙伴</td> <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[BRCA2]]•[[RAD51B/C/D]]•[[XRCC2/3]]•[[PALB2]]</td> </tr> <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联药物</td> <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[奥拉帕利]]•[[尼拉帕利]]•[[RAD51抑制剂]]•[[顺铂]]</td> </tr> <tr> <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">检测技术</td> <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[RAD51-IHC]]•[[焦点计数检测]]•[[液体活检监测]]</td> </tr> </table> </div> </div>
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