查看“Olaratumab”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[奥拉帕妥珠单抗]]</strong>（<strong>[[Olaratumab]]</strong>，商品名：<strong>[[Lartruvo]]</strong>）是一种重组人源化单克隆抗体（[[IgG1]]亚型），特异性靶向<strong>[[血小板衍生生长因子受体α]]</strong>（<strong>[[PDGFRα]]</strong>）。该药物最初由[[礼来]]（[[Eli Lilly]]）公司研发，旨在通过阻断[[PDGFRα]]通路抑制肿瘤细胞增殖、血管生成及基质形成。[[奥拉帕妥珠单抗]]曾于2016年获得[[FDA]]加速批准，联合[[阿霉素]]（[[Doxorubicin]]）用于治疗<strong>[[软组织肉瘤]]</strong>（[[STS]]）。然而，由于随后的III期验证性临床试验（[[ANNOUNCE]]）未能在总生存期（[[OS]]）上显示统计学显著改善，该药于2019年从全球市场撤回。在2026年的学术视野中，[[奥拉帕妥珠单抗]]被视为肿瘤靶向药物研发中“加速批准向全面验证转化”过程中的标志性研究案例。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #ffffff 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">[[奥拉帕妥珠单抗]]</div>
            <div style="font-size: 0.75em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">[[Olaratumab]] / [[Lartruvo]] · 点击展开</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 20px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="padding: 12px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;">
                    <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">[[奥拉帕妥珠单抗]]分子结构示意图</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心靶点：[[PDGFRA]]</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 45%;">[[Entrez]]ID</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">5156([[PDGFRA]])</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[HGNC]]ID</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">8803</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[UniProt]]</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">P16234</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">药物类型</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">[[单克隆抗体]] (mAb)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">约144 kDa</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">当前状态</th>
                    <td style="padding: 12px; color: #e11d48;">全球范围内已撤市</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：PDGFRα轴的特异性阻断</h2>
    
    
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        [[奥拉帕妥珠单抗]]的生物学活性依赖于其对<strong>[[血小板衍生生长因子受体α]]</strong>（$PDGFR\alpha$）的特异性拮抗作用：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>配体结合拦截：</strong>[[奥拉帕妥珠单抗]]以高亲和力结合 $PDGFR\alpha$ 的细胞外结构域，从而物理阻断[[PDGF-AA]]、[[PDGF-BB]]和[[PDGF-CC]]等配体与受体的结合。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>受体自磷酸化抑制：</strong>通过阻止配体诱导的受体二聚化，抑制其胞内[[酪氨酸激酶]]域的自磷酸化，进而关停下游的[[MAPK]]、[[PI3K/Akt]]和[[JAK/STAT]]等促生长信号级联。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>基质与微环境调节：</strong>在软组织肉瘤中，$PDGFR\alpha$ 不仅在肿瘤细胞上表达，也在[[肿瘤间质]]的成纤维细胞中表达。阻断此通路被认为能降低肿瘤间质压力，增强化疗药物（如[[阿霉素]]）的通透性。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床证据矩阵：ANNOUNCE 研究及其影响</h2>

    <div style="overflow-x: auto; margin: 25px auto; width: 95%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 20%;">试验阶段</th>
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">联合方案</th>
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">临床结论与结局</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[JGDG (II期)]]</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">+ 阿霉素</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">展现出显著的总生存期（OS）获益（26.5 vs 14.7个月），促使FDA实施加速批准。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[ANNOUNCE (III期)]]</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">+ 阿霉素</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #e11d48;">未能证实 OS 的改善。在总人群和子宫平滑肌肉瘤人群中均未达到终点。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">2026 现状</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">N/A</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">全球撤市，仅限部分已入组且临床获益显著的患者在严密监控下继续使用。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">诊疗策略：软组织肉瘤的替代路径</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        鉴于[[奥拉帕妥珠单抗]]的撤市，2026年[[软组织肉瘤]]的精准管理已转向其他靶点和多模式疗法：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>标准一线治疗：</strong>[[阿霉素]]单药或联合[[异环磷酰胺]]仍是大多数肉瘤患者的一线方案。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>多激酶抑制剂应用：</strong>针对特定的肉瘤亚型，[[帕唑帕尼]]（[[Pazopanib]]）作为多靶点 [[TKI]] 展现了二线治疗的稳定性。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>反思与展望：</strong>[[ANNOUNCE]]试验的失败促使药政监管机构更加审慎地对待加速批准路径，强调了验证性试验在生物标志物分层和人群选择中的关键作用。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2>
    <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;">
        <ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;">
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[PDGFRα]]：</strong>由 [[PDGFRA]] 基因编码，突变可见于部分[[胃肠道间质瘤]]（[[GIST]]）。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[阿霉素]] (Doxorubicin)：</strong>具有心脏毒性的蒽环类化疗药，肉瘤治疗的基石。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[ANNOUNCE 试验]]：</strong>软组织肉瘤领域最重要的验证性阴性试验之一。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[加速批准]]：</strong>FDA 用于填补未满足医疗需求严重疾病的监管途径。</li>
        </ul>
    </div>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Tap WD, et al. (2016).</strong> <em>Olaratumab and doxorubicin versus doxorubicin alone for treatment of soft-tissue sarcoma: an open-label phase 2 study.</em> <strong>[[The Lancet]]</strong>. 388(10043):488-497.[Academic Review]<br>
            <span style="color: #475569;">[权威点评]：该项 II 期研究一度让业界对肉瘤治疗的重大突破充满希望。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Tap WD, et al. (2020).</strong> <em>ANNOUNCE: A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Phase III Trial of Olaratumab Plus Doxorubicin in Patients With Advanced Soft Tissue Sarcoma.</em> <strong>[[JAMA]]</strong>. 324(16):1639-1648.<br>
            <span style="color: #475569;">[核心价值]：该研究证实了联合治疗未能在广泛肉瘤人群中转化为临床生存获益。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            [[奥拉帕妥珠单抗]] (Lartruvo) 历史沿革 · 知识图谱
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联因子</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[PDGFRA]]•[[阿霉素]]•[[血管生成]]•[[软组织肉瘤]]•[[成纤维细胞]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">对比研究</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[ANNOUNCE 试验]]•[[JGDG 试验]]•[[与阿霉素单药对比]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">战略实体</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[Eli Lilly]]•[[FDA]]•[[EMA]]•[[NCCN]]</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">当前视角</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[撤市案例研究]]•[[生物标志物分层的重要性]]•[[肉瘤新药研发挑战]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>