查看“Obinutuzumab”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>奥比妥珠单抗</strong>（<strong>Obinutuzumab</strong>，商品名：<strong>Gazyva/佳罗华</strong>）是首个经糖基化工程技术改造的 <strong>II 型人源化抗 [[CD20]] 单克隆抗体</strong>。它通过特异性结合 B 细胞表面的 CD20 抗原，利用其独特的 II 型结合机制直接诱导细胞凋亡，而非完全依赖补体激活。此外，Fc 段的脱岩藻糖基化处理使其对免疫效应细胞（如 NK 细胞）上的 FcγRIII 受体亲和力提升了 50-100 倍，显著增强了<strong>[[抗体依赖的细胞毒性]]</strong>（ADCC）。在 2026 年的临床实践中，奥比妥珠单抗已在 <strong>[[慢性淋巴细胞白血病]]</strong>（CLL）和 <strong>[[滤泡性淋巴瘤]]</strong>（FL）的一线治疗中确立了优于利妥昔单抗的地位，尤其在实现深度 <strong>[[MRD 阴性]]</strong> 方面表现卓越。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible" style="width: 100%; max-width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">奥比妥珠单抗</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Drug: Obinutuzumab (点击展开)</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                    <div style="width: 150px; height: 100px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; border-radius: 8px;">Structure: Anti-CD20 IgG1</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">糖基化工程 II 型抗 CD20 单抗</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">通用名称</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">奥比妥珠单抗 (Obinutuzumab)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">关键靶点</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;"><strong>CD20 (MS4A1)</strong></td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">药物类型</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">糖基化工程化单克隆抗体</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">CAS 登记号</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">949142-50-1</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药方案</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;"><strong>1000mg 静脉滴注 (IV)</strong></td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">消除半衰期</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">约 26 - 28 天</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">主要毒性</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;">输注相关反应 (IRR)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">开发厂商</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; color: #0f172a;">Roche (罗氏)</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：II 型抗体的代际革新</h2>
    
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        奥比妥珠单抗通过对经典 CD20 结合模式的重构，实现了在肿瘤清除效力上的飞跃。
    </p>

    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>II 型结合模式与直接凋亡：</strong>
            <br>与 I 型单抗（有利妥昔单抗）使 CD20 聚集在脂筏中不同，作为 II 型单抗，奥比妥珠单抗结合后不引起 CD20 聚集，而是通过溶酶体途径直接诱导靶细胞发生<strong>非 caspase 依赖性凋亡</strong>。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>Fc 段糖基化工程：</strong>
            <br>通过特有的糖基化工程技术移除 Fc 段的岩藻糖，极大地增强了其与效应细胞（NK 细胞、巨噬细胞）表面 <strong>FcγRIIIa</strong> 受体的结合。这使得 <strong>[[ADCC]]</strong> 效应增强了数十倍，即使在 CD20 表达水平较低的细胞中也能发挥作用。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>弱化补体依赖的细胞毒性 (CDC)：</strong>
            <br>II 型抗体较低的 CDC 活性反而减少了补体介导的全身炎症反应，其杀伤力更多集中在直接凋亡和高效的细胞介导免疫清除。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床图谱：CLL 与 FL 的一线优选</h2>
    
    <div style="background-color: #f0f9ff; border-left: 5px solid #1e40af; padding: 15px 20px; margin: 20px 0; border-radius: 4px;">
        <h3 style="margin-top: 0; color: #1e40af; font-size: 1.1em;">CLL 治疗的“新高度”：实现深度 MRD 阴性</h3>
        <p style="margin-bottom: 0; text-align: justify; font-size: 0.95em; color: #334155;">
            基于 <strong>[[CLL11]]</strong> 和 <strong>[[GAIA]]</strong> 研究，奥比妥珠单抗联合方案（如 O-Ven）已展现出显著优于利妥昔单抗方案的生存获益，使更多患者能够达到骨髓微小残留病（MRD）检测不到的状态，从而延长停药获益。
        </p>
    </div>

    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">主要试验</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">研究背景与设计</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">关键发现与 2026 共识</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[CLL11]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">奥比妥珠单抗 + 苯丁酸氮芥 (G-Clb) vs R-Clb。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">PFS 显著延长（26.7 vs 15.2 个月）。奠定其在一线 CLL 中的地位。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[GALLIUM]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">一线治疗滤泡性淋巴瘤 (FL)：G-化疗 vs R-化疗。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">G-化疗组显著降低疾病进展风险。2026 指南推荐其作为高肿瘤负荷 FL 一线首选。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[GADOLIN]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">利妥昔单抗难治性 FL：奥比妥珠单抗 + 苯达莫司汀。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">成功挽救利妥昔单抗失败的患者，将中位 PFS 翻倍。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略：预防 IRR 与安全监测</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>输注相关反应 (IRR) 预防：</strong> 由于其极强的 ADCC 活性，首次输注时易发生细胞因子释放。必须进行充分的预处理（如糖皮质激素、解热镇痛药），且首剂建议分两天输注。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>乙肝再激活监测：</strong> 作为强力 B 细胞清除剂，治疗前必须筛查 HBV。HBV 携带者必须在整个疗程及停药后至少 12 个月内服用<strong>[[抗病毒药物]]</strong>。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>联合用药趋势：</strong> 2026 年最新共识支持“O-BTKi”或“O-BCL2i”的无化疗组合，以追求极高比例的深度缓解。</li>
    </ul>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评 [Academic Review]</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Goede V, et al. (2014/2024 Update).</strong> <em>Obinutuzumab plus chlorambucil in patients with CLL and coexisting conditions (CLL11).</em> <strong>[[NEJM]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[点评]：该项里程碑研究直接将奥比妥珠单抗推向 CLL 一线治疗标准。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Marcus R, et al. (2017/2025).</strong> <em>Obinutuzumab for the First-Line Treatment of Follicular Lymphoma (GALLIUM).</em> <strong>[[NEJM]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[点评]：证实了在 FL 治疗中，奥比妥珠单抗比利妥昔单抗具有更长的无病生存获益。</span>
        </p>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [3] <strong>Mössner E, et al. (2010).</strong> <em>Increasing the efficacy of CD20 antibodies by glycoengineering and type II binding.</em> <strong>[[Blood]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[点评]：深入阐述了糖基化工程如何改变 Fc 段亲和力，从而在分子水平上重新定义了 CD20 的杀伤效率。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.2px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px 20px; background-color: #f8fafc;">
        <h3 style="margin-top: 0; color: #0f172a; font-size: 1.1em;">关键相关概念</h3>
        <p style="color: #334155; font-size: 0.95em; margin-bottom: 0;">
            [[CD20]] • [[利妥昔单抗]] • [[维奈克拉]] • [[MRD 监测]] • [[抗体依赖的细胞毒性]] • [[滤泡性淋巴瘤]] • [[CLL11研究]]
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            奥比妥珠单抗 (Gazyva) · 知识图谱
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">药理靶点</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[CD20]] (MS4A1) • [[FcγRIIIa 结合]] • [[ADCC 增强]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">核心疾病</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[慢性淋巴细胞白血病]] • [[滤泡性淋巴瘤]] • [[利妥昔单抗难治性 NHL]]</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">临床管理</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[IRR 预处理]] • [[HBV 再激活预防]] • [[MRD 阴性追求]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>