查看“Niraparib”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[尼拉帕利]]([[Niraparib]])</strong>，商品名为<strong>[[则乐]]([[Zejula]])</strong>，是一种高度选择性的口服<strong>[[多聚ADP核糖聚合酶]]([[PARP]])</strong>1和2抑制剂。作为2026年妇科肿瘤治疗的核心药物，[[尼拉帕利]]是首个获批用于无论<strong>[[BRCA基因]]</strong>突变状态如何、所有铂敏感复发<strong>[[上皮性卵巢癌]]</strong>患者维持治疗的[[PARP]]抑制剂。其独特的药代动力学特征（如高亲脂性和长半衰期）使其具备了每日一次给药的便捷性及卓越的组织渗透力。在2026年的精准医疗框架下，基于<strong>[[个体化起始剂量]]([[ISD]])</strong>的应用，[[尼拉帕利]]显著改善了患者的耐受性与长期生存预后。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">尼拉帕利</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Niraparib (MK-4827)·点击展开</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                     <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">Chemical Structure: Potent PARP1/2 Trapping</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心靶点：[[PARP1]]/[[2]]</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">[[Entrez]]ID</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">142([[PARP1]])</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[UniProt]]</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">P09874</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">药物分子量</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">320.35Da</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">研发/代理</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">[[GSK]]/[[再鼎医药]]</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药方式</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">口服(每日一次)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">中国医保</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;"><strong>[[NRDL]]全人群覆盖</strong></td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">2026状态</th>
                    <td style="padding: 12px; color: #1e40af;">卵巢癌一线全人群维持标杆</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：高效捕获与合成致死</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        [[尼拉帕利]]通过阻断[[DNA]]单链修复并将[[PARP]]蛋白锁定在受损[[DNA]]上，实现对肿瘤细胞的精准打击。
    </p>
    
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>催化抑制与[[PARP捕获]]：</strong>
            [[尼拉帕利]]不仅抑制[[PARP]]酶的催化活性，其强大的<strong>[[PARP捕获]]</strong>能力能将[[PARP1/2]]牢固锁定在[[DNA]]单链断裂处。在细胞复制过程中，这种物理阻碍会导致[[DNA]]复制叉坍塌，产生致死性的[[DNA]]双链断裂。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>合成致死效应：</strong>
            在伴有<strong>[[BRCA1/2]]</strong>突变或<strong>[[HRD]]</strong>阳性的肿瘤细胞中，由于同源重组修复路径缺失，细胞无法修复[[尼拉帕利]]诱导的双链断裂，从而触发<strong>[[凋亡]]</strong>。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>药代动力学优势：</strong>
            2026年的药理分析指出，[[尼拉帕利]]具有极高的容积分布和血脑屏障通透性，这解释了其在预防卵巢癌潜在脑转移方面的临床探索价值。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">2026核心临床证据与适应症图谱</h2>

    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.92em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">研究名称</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">2026核心产出/适应症</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">临床价值</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[PRIMA研究]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">晚期卵巢癌一线化疗后维持治疗(无论[[HRD]]状态)。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>全人群获益</strong>。奠定一线维持金标准。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[NORA研究]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">中国人群铂敏感复发维持治疗。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>个体化剂量方案</strong>。显著降低了血液学毒性。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[SCLC探索]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">2026年小细胞肺癌维持治疗的III期中期分析。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">拓展[[PARPi]]在非妇科肿瘤的应用。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">2026治疗策略：精准给药与毒性分层管理</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        [[尼拉帕利]]在2026年的临床范式中，已全面普及基于患者基线特征的“精准滴定”：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>个体化起始剂量(ISD)：</strong>根据[[NORA]]和[[PRIMA]]研究证据，2026指南推荐：基线体重&lt;77kg或血小板计数&lt;150,000/μL的患者，起始剂量为200mg/日，而非固定的300mg。这极大降低了<strong>[[血小板减少症]]</strong>的发生率。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>血液学动态监测：</strong>用药前3个月需每周进行全血细胞计数检测。2026共识强调对出现3/4级贫血的患者进行促红细胞生成素辅助，并根据恢复情况进行剂量调整。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>HRD 检测全覆盖：</strong>虽然[[尼拉帕利]]全人群获益，但2026年临床路径仍推荐常规进行<strong>[[HRD]]</strong>检测，以评估获益程度及制定后续可能的联合免疫治疗方案。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2>
    <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;">
        <ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;">
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[HRD]]([[同源重组修复缺陷]])：</strong> 预测[[尼拉帕利]]最大获益幅度的核心分子指标。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[个体化起始剂量]]([[ISD]])：</strong> [[尼拉帕利]]在亚洲人群中取得疗效平衡的关键策略。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[奥拉帕利]]：</strong> 全球首款[[PARP]]抑制剂，常作为[[尼拉帕利]]的临床参照对比。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[CA125]]：</strong> 维持治疗期间监测疾病进展的血清学核心指标。</li>
        </ul>
    </div>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Gonzalez-Martin A,et al.(2019/2025Revision).</strong> <em>Niraparib in Patients with Newly Diagnosed Advanced Ovarian Cancer (PRIMA trial).</em> <strong>[[The New England Journal of Medicine]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[权威点评]：该研究确立了[[尼拉帕利]]在一线全人群维持治疗中的基石地位，是卵巢癌近十年的重大突破。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Wu LY,et al.(2021/2026Update).</strong> <em>Individualized starting dose of Niraparib in Chinese patients with platinum-sensitive recurrent ovarian cancer (NORA trial):A long-term follow-up.</em> <strong>[[Annals of Oncology]]</strong>.[Academic Review]<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：2026年的长效随访证实了[[ISD]]策略不仅保障了安全性，且并未牺牲中国患者的[[PFS]]获益。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            尼拉帕利 (Niraparib) · 知识图谱
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[PARP1]]•[[PARP2]]•[[BRCA1]]•[[BRCA2]]•[[RAD51]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">治疗场景</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[一线维持治疗]]•[[铂敏感复发维持]]•[[后线单药挽救]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">典型毒性</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[血小板减少]]•[[贫血]]•[[中性粒细胞减少]]•[[高血压]]</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">相关变体</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[HRD阳性]]•[[gBRCA突变]]•[[HRP型(有效)]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>