CA125
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CA125（Cancer Antigen 125），生化名称为粘蛋白16（Mucin 16，简称 MUC16），是临床医学中应用最广泛的肿瘤标志物之一。1981年由 Bast 等人首次报道，现已成为卵巢癌临床管理（特别是上皮性卵巢癌）的核心生化指标[1]。
CA125 是一种极高分子量的跨膜糖蛋白，除肿瘤组织外，也存在于输卵管、子宫内膜及间皮组织（如腹膜、胸膜）中。
生物学特性
MUC16 (CA125) 属于粘蛋白家族，其复杂的分子结构赋予了其独特的生物学功能：
- 胞外域： 包含高度糖基化的 N-端和多个串联重复序列，这是 CA125 抗体识别的主要区域。
- SEA 结构域： 具有自剪切功能，使得 CA125 可以从细胞表面释放，进入血液循环，从而被临床检测。
- 胞内域： 含有多个磷酸化位点，涉及细胞骨架重组及肿瘤细胞的增殖信号转导。
临床应用
1. 疗效监测与复发评估
这是 CA125 最主要的临床用途。
- 病情监测： 术后或化疗期间，CA125 水平的动态下降通常预示治疗有效。
- 复发监测： 对于缓解期的患者，CA125 的持续升高（甚至在正常范围内翻倍）通常早于影像学检查发现复发。
2. 鉴别诊断 (ROMA 指数)
由于单检测 CA125 特异性有限，目前指南推荐将其与 **HE4**（人附睾蛋白4）联用，通过 **ROMA 指数**（Risk of Ovarian Malignancy Algorithm）评估盆腔包块的恶性风险。
| 指标 | CA125 (MUC16) | HE4 (人附睾蛋白4) |
|---|---|---|
| 早期敏感性 | 较低 (约 50%) | 较高，优于 CA125 |
| 特异性 | 易受盆腔炎、子宫内膜异位症干扰 | 极高，受良性妇科疾病影响小 |
| 绝经后价值 | 临床意义显著 | 具有极佳的风险分层能力 |
| 综合模型 | ROMA 指数 (联合计算模型) | |
局限性与假阳性
CA125 在多种非恶性情况下亦可升高，解读结果时需谨慎：
科研前沿：肿瘤免疫逃逸
作为 MUC16 蛋白，CA125 在肿瘤微环境中不仅是标志物，更是肿瘤免疫逃逸的参与者：
- 免疫阻断： 巨大的 MUC16 分子在细胞表面形成物理屏障，阻碍杀伤性 T 细胞与肿瘤细胞接触。
- 抑制 NK 细胞： MUC16 可结合自然杀伤细胞（NK 细胞）表面的 Siglec-9 受体，抑制其杀伤活性[2]。