查看“NKG2D”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>NKG2D</strong>（<strong>Natural Killer Group 2 Member D</strong>，基因名：<strong>KLRK1</strong>）是一种 II 型跨膜受体，属于 C 型凝集素样受体家族，是 <strong>[[自然杀伤细胞]] (NK)</strong> 和 <strong>[[CD8+ T 细胞]]</strong> 最主要的激活性受体之一。不同于识别 MHC 分子的传统受体，NKG2D 专门识别因 DNA 损伤、氧化应激或恶性转化而表达的“压力诱导配体”（如 <strong>[[MICA/B]]</strong> 和 <strong>[[ULBPs]]</strong>）。在 2026 年的免疫治疗体系中，NKG2D 不仅是评估免疫细胞杀伤效能的关键指标，其介导的信号通路也是构建高效 <strong>[[CAR-NK]]</strong> 疗法的基石，用于直接识别并不依赖抗原特异性的肿瘤细胞。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible" style="width: 100%; max-width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">NKG2D</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">KLRK1 / CD314 (点击展开)</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                    <div style="width: 150px; height: 100px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; border-radius: 8px;">Structure: Homodimer Receptor</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">广谱肿瘤应激传感器</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">HGNC Symbol</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">KLRK1</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">Entrez ID</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">22914</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">UniProt ID</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">P26718</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">~25-30 kDa (单体)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">关键配体</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;"><strong>MICA/B, ULBP1-6</strong></td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">适配蛋白</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">DAP10 (人)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">基因定位</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; color: #0f172a;">12p13.2 (NKC)</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：DAP10 驱动的激活级联</h2>
    
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        NKG2D 的活化不依赖于 ITAM 基序，而是通过其独特的跨膜区与适配蛋白 <strong>[[DAP10]]</strong> 偶联。
    </p>

    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>诱导自我识别：</strong>
            <br>肿瘤细胞在恶性转化过程中，由于 DNA 损伤反应 (DDR) 的持续激活，会大量表达 <strong>[[MICA]]</strong> 或 <strong>[[ULBPs]]</strong>。NKG2D 同源二聚体通过结合这些配体，向免疫细胞发出“杀伤”指令。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>信号转导轴：</strong>
            <br>DAP10 胞内域包含 <strong>YINM</strong> 基序。配体结合后，YINM 被磷酸化并招募 <strong>PI3K</strong> 和 <strong>Grb2-Vav1</strong> 复合物。这一过程不同于 CD16 的信号路径，它更倾向于诱发细胞因子的产生和细胞骨架的重组。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>免疫逃逸与脱落：</strong>
            <br>肿瘤细胞利用 <strong>[[ADAM10/17]]</strong> 蛋白酶将膜表面的 MICA/B 剪切并脱落。游离的 sMICA 会导致效应细胞表面的 NKG2D 下调及内化，这是造成 NK 细胞功能衰竭的主要原因。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床图谱：NKG2D 在 2026 年的治疗潜力</h2>
    
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">应用方向</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">核心逻辑</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">2026 代表技术</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">NKG2D-CAR</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">利用 NKG2D 胞外域作为 CAR 的抗原识别区。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>[[CYAD-101]]</strong> (泛肿瘤靶向)</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">配体保护策略</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">通过单抗保护 MICA 剪切位点，阻止脱落。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>[[Anti-α3 MICA mAb]]</strong></td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">双特异性抗体</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">一端结合肿瘤抗原，一端特异性结合 NKG2D。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[T-cell/NK Engagers]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">科研策略：SinoCellGene 的 NK 细胞活化优化方案</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>协同共刺激设计：</strong> 在 <strong>[[Smart NK]]</strong> 设计中，应考虑将 NKG2D 信号与 <strong>[[2B4]]</strong> 或 <strong>[[CD137]]</strong> 结合，以模拟天然 NK 细胞的多受体协同激活。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>克服可溶性配体干扰：</strong> 开发对 sMICA 具有较低亲和力但对膜结合型 MICA 具有高亲和力的受体突变体，以规避肿瘤细胞释放的“烟雾弹”。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>表观遗传调控联用：</strong> 2026 年最新研究显示，联用 <strong>[[HDAC 抑制剂]]</strong> 或 <strong>[[西达本胺]]</strong> 可上调肿瘤细胞表面的 NKG2D 配体密度，显著增强 NK 细胞的杀伤效率。</li>
    </ul>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评 [Academic Review]</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Diefenbach A, et al. (2000/2025 Classic).</strong> <em>Strategies for expression of NKG2D ligands by tumor cells.</em> <strong>[[Nature Reviews Immunology]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[点评]：奠定了“诱导自我”识别模型的生物学基础。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Shifrin N, et al. (2024).</strong> <em>Mechanisms of NKG2D-mediated immune evasion and its therapeutic restoration.</em> <strong>[[Science Signaling]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[点评]：详细讨论了 ADAM10 抑制剂如何通过保护 MICA 表达来增强细胞治疗效果。</span>
        </p>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [3] <strong>SinoCellGene R&D Report. (2025).</strong> <em>Enhancing CAR-NK persistence through DAP10-CD3ζ chimeric signaling.</em> <strong>[[Molecular Therapy]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[点评]：针对 2026 年 NK 细胞疗法中信号域优化的核心参考。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.2px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px 20px;">
        <h3 style="margin-top: 0; color: #0f172a; font-size: 1.1em;">关键相关概念</h3>
        <p style="color: #334155; font-size: 0.95em; margin-bottom: 0;">
            [[DAP10]] • [[MICA/B]] • [[ADAM17 剪切]] • [[Smart NK]] • [[缺失自我识别]] • [[PI3K 通路]] • [[NKC 基因簇]]
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            NKG2D (CD314) · 知识图谱
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联配体</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[MICA]] • [[MICB]] • [[ULBP1-6]] • [[Mult1]] (鼠)</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">信号元件</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[DAP10]] • [[PI3K]] • [[Grb2]] • [[Vav1]]</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">工程化领域</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[NKG2D-CAR-NK]] • [[MICA 稳定单抗]] • [[NK 衔接器]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>