查看“Mylotarg”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[麦罗塔]]([[Mylotarg]])</strong>，通用名为<strong>[[米妥妥珠单抗]]([[Gemtuzumab ozogamicin]])**，研发代码为**[[CMA-676]]</strong>，是由[[辉瑞]]([[Pfizer]])研发的一种靶向 <strong>[[CD33]]</strong> 的首创（First-in-class）<strong>[[抗体偶联药物]]</strong>（[[ADC]]）。麦罗塔由靶向 CD33 的人源化 IgG4 单克隆抗体与高活性的细胞毒因子 <strong>[[加利车霉素]]</strong>（Calicheamicin）偶联而成。该药主要用于 <strong>[[急性髓系白血病]]</strong>（[[AML]]）的一线诱导治疗及复发难治患者的补救。作为 ADC 药物的鼻祖，麦罗塔通过“分次小剂量给药方案”在 2026 年的临床实践中被证明能显著改善细胞遗传学预后良好及中危组患者的 <strong>[[无事件生存期]]</strong>（[[EFS]]）。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">麦罗塔 (Mylotarg)</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">米妥妥珠单抗 · Gemtuzumab ozogamicin</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                     <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">结构：靶向 CD33 的抗体偶联药物</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心靶点：[[CD33]] (Siglec-3)</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">[[Entrez]]ID</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">945 ([[CD33]])</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[HGNC]]ID</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">1659</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[UniProt]]</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">P20273</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">约 150 kDa</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">标准剂量</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">3 mg/m2 (分次给药)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">关键风险</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;">VOD/SOS (肝毒性)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">厂商</th>
                    <td style="padding: 12px; color: #0f172a;">[[Pfizer]] (辉瑞)</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：ADC 的“生物导弹”打击路径</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        麦罗塔的作用机理结合了抗体的靶向特异性和毒素的强效杀伤，其生物学过程如下：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>CD33 识别与结合：</strong> 抗体部分精准识别并结合 AML 原始细胞表面高表达的 <strong>[[CD33]]</strong> 抗原。这种抗原在 90% 以上的 AML 患者细胞中均有表达，是理想的髓系打击靶标。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>内吞与内体转运：</strong> 抗原-抗体复合物被细胞内吞进入 <strong>[[溶酶体]]</strong>。在酸性环境下，酸不稳定的连接子断裂，释放出有效载荷 <strong>[[加利车霉素]]</strong>。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>DNA 双链断裂：</strong> 游离的加利车霉素进入细胞核并结合 DNA 小沟，通过诱导 <strong>[[DNA 双链断裂]]</strong> 导致细胞不可逆受损，最终触发程序性死亡（凋亡）。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">核心临床研究矩阵</h2>

    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.92em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">试验名称</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">人群/方案</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">关键客观缓解指标</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[ALFA-0701]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">一线诱导联合 7+3 (分次给药)。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">显著提高 <strong>EFS</strong> 和 <strong>OS</strong>。证明了分次小剂量给药可降低肝毒性并提升疗效。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[AML-19]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">无法耐受强诱导化疗的老年 AML。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">单药麦罗塔相比最佳支持治疗显著延长了总生存期，提供了有效的姑息治疗方案。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[MyloFrance-1]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">复发难治性 AML 患者。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">在特定 CD33 高表达人群中观察到显著的 <strong>完全缓解 (CR)</strong> 潜力。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">诊疗策略：分层筛选与 VOD 风险管理</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        麦罗塔的临床应用遵循“<strong>[[遗传分型引导、毒性分次缓释]]</strong>”的原则：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>细胞遗传学分层：</strong> 指南建议对 <strong>[[预后良好组]]</strong>（如核心结合因子 AML）和中危组患者优先考虑联合麦罗塔。临床证据表明，这些人群获益最为显著，而高危复杂核型患者获益有限。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>SOS/VOD 的早期干预：</strong> 麦罗塔具有严重的 <strong>[[肝静脉闭塞性疾病]]</strong> 风险。用药期间需严密监测体重增加、腹水及胆红素水平。对于计划进行 <strong>[[造血干细胞移植]]</strong> 的患者，应确保用药与移植之间有足够的洗脱期。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>联合用药优化：</strong> 现代方案通常将麦罗塔与 <strong>[[7+3]]</strong>（阿糖胞苷+柔红霉素）方案结合，或与 <strong>[[全反式维甲酸]]</strong> 联合用于特定亚型的诱导。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2>
    <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;">
        <ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;">
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[CD33]]：</strong> 髓系细胞分化标记，是 AML 定向打击的“精确经纬度”。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[加利车霉素]]：</strong> 一种强效 DNA 切割剂，是 ADC 领域的标志性毒性有效载荷。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[VOD/SOS]]：</strong> 指肝窦阻塞综合征，是麦罗塔最核心的剂量限制性毒性。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[无事件生存期]] (EFS)：</strong> 衡量 AML 治疗成败的关键指标，麦罗塔在此方面展现了显著优势。</li>
        </ul>
    </div>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Castaigne S, et al. (2012/Updated 2024).</strong> <em>Effect of gemtuzumab ozogamicin on survival of adult patients with de-novo acute myeloid leukaemia (ALFA-0701).</em> <strong>[[The Lancet]]</strong>.[Academic Review]<br>
            <span style="color: #475569;">[权威点评]：该研究确立了分次给药方案的临床基准，实现了在提升疗效的同时最大化安全性。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Hills RK, et al. (2014).</strong> <em>Addition of gemtuzumab ozogamicin to induction chemotherapy in adult patients with AML: a meta-analysis.</em> <strong>[[The Lancet Oncology]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：这项大规模荟萃分析明确了不同细胞遗传学风险组在 ADC 治疗中的异质性获益，对精准医疗具有深远意义。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            麦罗塔 (Mylotarg) 诊疗生态 · 知识图谱
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[CD33]]•[[DNA Double-Strand Breaks]]•[[Calicheamicin]]•[[LSC打击]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">治疗组合</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[阿糖胞苷]]•[[柔红霉素]]•[[全反式维甲酸]]•[[高剂量巩固方案]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">战略实体</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[Pfizer]]•[[FDA]]•[[ELN 指南]]•[[麦罗塔风险管理委员会]]</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">研发前沿</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[针对MRD阳性患者的精准干预]]•[[与BCL-2抑制剂联合]]•[[次世代CD33-ADC]]•[[低剂量维持研究]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>