查看“MAPK3”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0 0 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>MAPK3</strong>（Mitogen-Activated Protein Kinase 3）是编码丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶 <strong>[[ERK1]]</strong> 的核心基因。作为经典 <strong>[[RAS/MAPK]]</strong> 信号通路的最下游执行者，MAPK3 与其高度同源的 <strong>[[MAPK1]]</strong>（ERK2）共同构成了细胞增殖、分化及存活信号的“总出口”。该激酶负责将胞膜受体（如 <strong>[[RTK]]</strong>）激发的级联反应转化为核内转录程序的改变。在实体瘤中，MAPK3 的活性水平不仅决定了肿瘤的生长速率，更是介导 <strong>[[BRAF抑制剂]]</strong> 和 <strong>[[MEK抑制剂]]</strong> 获得性耐药的生化中枢，因此被视为打破耐药瓶颈的终端药靶。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.25em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">MAPK3 · 基因档案</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">ERK1 Protein Profile (点击展开)</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                    
                    [[文件:MAPK3_Structure_Kinase.png|100px|MAPK3 蛋白结构]]
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">终端级联执行激酶</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc; width: 40%;">HGNC 符号</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">MAPK3</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">Entrez ID</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">5595</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">UniProt ID</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #1e40af;">P27361</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">分子量</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">44 kDa</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">激活基序</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">Thr-Glu-Tyr (TEY)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; color: #475569; background-color: #f8fafc;">染色体位置</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; color: #0f172a;">16p11.2</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">生化逻辑：MAPK3 的激活与下游靶标</h2>
    <p style="margin: 15px 0 0 0; text-align: justify;">MAPK3 的功能实现依赖于其从胞浆向细胞核的高度受控移动及广泛的底物磷酸化：</p>
    
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155; margin-top: 12px;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>双位点磷酸化：</strong> MAPK3 必须在 <strong>[[TEY基序]]</strong>（苏氨酸 202 和酪氨酸 204）上由 <strong>[[MEK1/2]]</strong> 进行同步磷酸化。这种修饰诱导了蛋白质构象的剧烈翻转，开启其激酶活性。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>核转位 (Nuclear Translocation)：</strong> 激活后的 MAPK3 能够解离其空间约束蛋白，进入细胞核并磷酸化转录因子如 <strong>[[ELK-1]]</strong> 和 <strong>[[MYC]]</strong>，直接调控细胞周期相关基因的转录。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>效应器全景：</strong> 除核内底物外，MAPK3 还在胞浆中激活 <strong>[[RSK]]</strong>（核糖体 S6 激酶），从而协同促进蛋白质合成，支持肿瘤的高代谢需求。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床景观：肿瘤驱动与耐药中的枢纽</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        MAPK3 活性的持续存在是多种驱动基因突变肿瘤（如 KRAS, BRAF）维持恶性表型的终极物质基础：
    </p>
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">临床维度</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">病理特征</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">临床意义</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">致癌驱动</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">在 <strong>[[黑色素瘤]]</strong> 和 <strong>[[胰腺癌]]</strong> 中表现为高度磷酸化。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">直接驱动 <strong>[[Cyclin D1]]</strong> 表达，导致细胞周期失控。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">耐药节点</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">通过 <strong>[[CRAF]]</strong> 或 <strong>[[MAP2K1]]</strong> 突变重新激活 MAPK3。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">是 <strong>[[BRAF V600E]]</strong> 抑制剂耐药后的通用代偿出口。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">免疫调节</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">促进 <strong>[[PD-L1]]</strong> 转录及稳定性。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">介导肿瘤免疫逃逸，抑制 MAPK3 可增强免疫检查点疗效。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略：针对终端出口的干预</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        由于 MAPK3 处于通路的“最下游”，抑制它可以有效规避由上游受体代偿引起的信号反弹：
    </p>
    
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>直接激酶抑制：</strong> 新一代 <strong>[[ERK抑制剂]]</strong>（如 <strong>[[Ulixertinib]]</strong>）正处于临床研究中。这类药物旨在直接封锁 MAPK3/1 的 ATP 结合位点，解决 BRAF/MEK 抑制剂后的多重耐药。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>反馈抑制解除的对策：</strong> 单纯抑制 MAPK3 会解除对上游 <strong>[[RTK]]</strong> 的负反馈，导致信号上游积压。临床趋向于采用 <strong>[[垂直联合]]</strong>（如 EGFR 抑制剂 + ERK 抑制剂）。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>生物标志物应用：</strong> <strong>[[磷酸化ERK]]</strong> (p-ERK1/2) 的免疫组化检测已被公认为评估所有上游靶向药（如奥希替尼、索托拉西布）药效动力学的金标准。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键关联概念</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[MAPK1]] (ERK2)：</strong> MAPK3 的高度同源异构体，两者具有重叠的功能分工。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[MEK1/2]]：</strong> MAPK3 唯一的直接激活激酶，也是其上游磷酸化供体。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[DUSP]]：</strong> 负责 MAPK3 去磷酸化的核心磷酸酶家族，起负调节作用。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[核转位]]：</strong> MAPK3 实现从生化信号向遗传程序转变的关键物理步骤。</li>
    </ul>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Roskoski R Jr. (2012).</strong> <em>ERK1/2 MAP kinases: structure, function, and regulation.</em> <strong>[[Pharmacological Research]]</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：该研究详尽解构了 MAPK3 的 TEY 激活循环，是理解该节点生化本质的基石文献。</span>
        </p>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Lavoie H, Therrien M. (2015).</strong> <em>The Raf-MEK-ERK pathway: regulation and therapeutic strategies.</em> <strong>[[Nature Reviews Molecular Cell Biology]]</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：详述了 MAPK3 在复杂反馈网络中的角色，为开发新一代抑制剂提供了理论支撑。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0;">
            [3] <strong>Sullivan RJ, et al. (2018).</strong> <em>First-in-Class ERK1/2 Inhibitor Ulixertinib in Patients with Advanced Solid Tumors.</em> <strong>[[Cancer Discovery]]</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：临床转化研究。证明了拦截通路终端出口对于应对上游代偿性耐药的确切价值。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.5px solid #0f172a; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-size: 0.95em;">
        <div style="background-color: #0f172a; color: #ffffff; text-align: center; font-weight: bold; padding: 10px; letter-spacing: 1px;">MAPK3 (ERK1) · 知识图谱关联</div>
        <div style="padding: 15px; background: #ffffff; line-height: 2.2; text-align: center; text-decoration: none;">
             [[MAPK1]] • [[RAS/MAPK]] • [[终端效应器]] • [[核转位]] • [[DUSP磷酸酶]] • [[PD-L1调节]] • [[Ulixertinib]] • [[耐药阻断]] • [[TEY基序]]
        </div>
    </div>

</div>