查看“KDR”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>KDR</strong>（Kinase Insert Domain Receptor），更广为人知的名称是 <strong>VEGFR2</strong>（Vascular Endothelial Growth Factor Receptor 2），编码血管内皮生长因子受体 2。它是 <strong>VEGF</strong> 家族（特别是 VEGF-A）的主要功能性受体，也是诱导<strong>血管生成 (Angiogenesis)</strong> 的核心信号转导者。KDR 几乎在所有成人血管内皮细胞表面表达，其激活直接驱动内皮细胞的增殖、迁移、存活以及血管通透性的增加。在肿瘤学中，KDR 是“抗血管生成疗法”最主要的作用靶点。阻断 KDR 信号可以切断肿瘤的血液供应（“饿死肿瘤”），这一策略已广泛应用于<strong>[[胃癌]]</strong>、<strong>[[肝细胞癌]]</strong>、<strong>[[结直肠癌]]</strong>及<strong>[[非小细胞肺癌]]</strong>的临床治疗。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 360px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">KDR (VEGFR2) · 基因档案</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Gene & Protein Profile (点击展开)</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                     
                    [[文件:VEGFR2_Signaling_Pathway.png|100px|VEGFR2 激活与信号转导]]
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">受体酪氨酸激酶 (RTK)</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc; width: 40%;">基因符号</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;"><strong>KDR</strong></td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">常用别名</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">VEGFR2, FLK1, CD309</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">编码蛋白</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">Vascular endothelial growth factor receptor 2</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">染色体位置</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">4q12 (RTK 簇)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">Entrez ID</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #1e40af;">3791</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">HGNC ID</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #1e40af;">6307</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">UniProt</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #1e40af;">P35968</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">分子量</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">~200-230 kDa (糖基化)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; color: #475569; background-color: #f8fafc;">主要配体</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; color: #0f172a;">VEGF-A, VEGF-C, VEGF-D</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：血管生成的总开关</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        KDR (VEGFR2) 的激活是肿瘤血管生成级联反应的起始步骤。相比于主要起调节或诱饵作用的 VEGFR1 (FLT1)，KDR 的酪氨酸激酶活性要强得多。
    </p>

    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>二聚化与自磷酸化：</strong> 当二聚体配体（如 VEGF-A）结合 KDR 的胞外结构域（Ig 样结构域 2 和 3）时，诱导两个受体单体发生构象改变并紧密二聚化。这激活了胞内的酪氨酸激酶结构域，导致关键酪氨酸残基（如 <strong>Tyr1175</strong>, Tyr1214）的自身磷酸化。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>Tyr1175 通路 (增殖与存活)：</strong> p-Tyr1175 是 KDR 最关键的信号位点。它招募 PLC$\gamma$1，进而激活 PKC-MAPK/ERK 通路，驱动内皮细胞增殖（DNA 合成）。同时，该位点也介导 PI3K/AKT 通路的激活，保障内皮细胞的存活。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>Tyr951 通路 (迁移)：</strong> 磷酸化的 Tyr951 招募适配蛋白 TSAd，调节肌动蛋白骨架，驱动内皮细胞向肿瘤组织迁移。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>血管通透性：</strong> KDR 激活还能迅速诱导 eNOS 产生一氧化氮（NO），并打开细胞间连接（VE-cadherin 解离），导致血管通透性增加（渗漏），这是肿瘤血管结构紊乱的重要原因。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床景观：泛癌种的微环境靶点</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        KDR 的临床意义主要不在于其基因突变（这在实体瘤中相对罕见），而在于其在肿瘤微环境血管内皮细胞上的普遍过表达。
    </p>
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 90%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">疾病类型</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">靶点状态</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">临床意义</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">晚期胃癌 / GEJ 癌</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">配体/受体高表达</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">针对 VEGFR2 的单抗<strong>[[雷莫芦单抗]]</strong> (Ramucirumab) 是晚期胃癌二线治疗的标准方案（联合紫杉醇），显著延长总生存期。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">肝细胞癌 (HCC)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">血管极其丰富</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">肝癌是典型的高血供肿瘤。多靶点 TKI（如<strong>[[仑伐替尼]]</strong>, 索拉非尼）通过强效抑制 VEGFR2 等激酶，成为不可切除 HCC 的一线治疗基石。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">结直肠癌 (mCRC)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">微环境依赖</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">虽然贝伐珠单抗（针对 VEGF-A 配体）是一线标准，但针对 VEGFR2 的高选择性 TKI <strong>[[呋喹替尼]]</strong> (Fruquintinib) 已获批用于 mCRC 的三线治疗，证明了持续阻断 KDR 通路的必要性。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">血管肉瘤 (Angiosarcoma)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">扩增 / 突变</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">在少数情况下（约 10-20% 的血管肉瘤），KDR 基因本身发生扩增或激活突变，使其成为真正的癌驱动基因，而非仅是微环境因素。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略：抗体阻断与小分子抑制</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        针对 KDR (VEGFR2) 的治疗策略分为两大类：直接结合受体胞外域的单抗，以及进入细胞抑制胞内激酶活性的小分子 TKI。
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>抗 VEGFR2 单克隆抗体：</strong> 
            <br><strong>[[Ramucirumab]]</strong> (雷莫芦单抗)。
            <br><span style="font-size: 0.9em; color: #64748b;">*机制：特异性结合 VEGFR2 的胞外结构域，物理阻断 VEGF 配体（A, C, D）的结合，从而抑制受体激活。获批用于胃癌、NSCLC 和 HCC。</span>
        </li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>高选择性 VEGFR2 TKI：</strong>
            <br><strong>[[Apatinib]]</strong> (阿帕替尼) 和 <strong>[[Fruquintinib]]</strong> (呋喹替尼)。
            <br><span style="font-size: 0.9em; color: #64748b;">*特点：相比于索拉非尼等多靶点药物，这类药物对 VEGFR2 的结合亲和力极高且选择性强，旨在以较低剂量实现强效抗血管生成，同时减少脱靶毒性（Off-target effects）。</span>
        </li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>多靶点 TKI (Multi-kinase Inhibitors)：</strong>
            <br><strong>Lenvatinib</strong>, <strong>Sorafenib</strong>, <strong>Regorafenib</strong>, <strong>Cabozantinib</strong>, <strong>Sunitinib</strong>。
            <br>这些药物同时抑制 VEGFR1/2/3、PDGFR、FGFR 或 RET 等，通过“多管齐下”抑制肿瘤微环境和肿瘤细胞本身。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键关联概念</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>血管生成 (Angiogenesis)：</strong> KDR 是这一过程的绝对核心。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>VEGF-A：</strong> KDR 的主要配体，贝伐珠单抗的靶点。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>抗血管生成药物 (Anti-angiogenics)：</strong> 癌症治疗的第四大支柱。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>高血压/蛋白尿：</strong> 抑制 KDR 信号最常见的副作用（因为影响了正常血管内皮功能）。</li>
    </ul>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Ferrara N, et al. (2003).</strong> <em>The biology of VEGF and its receptors.</em> <strong>Nature Medicine</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：该领域的圣经级综述。详细阐述了 VEGF-A 与 VEGFR1/2 (KDR) 相互作用的分子基础及其在生理和病理血管生成中的决定性作用。</span>
        </p>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Shibuya M. (2011).</strong> <em>Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF) and Its Receptor (VEGFR) Signaling in Angiogenesis: A Crucial Target for Anti- and Pro-Angiogenic Therapies.</em> <strong>Genes & Cancer</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：机制解析。深入讨论了 KDR (VEGFR2) 的酪氨酸磷酸化位点（如 Y1175）及其下游信号级联的精细调控。</span>
        </p>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [3] <strong>Wilke H, et al. (2014).</strong> <em>Ramucirumab plus paclitaxel versus placebo plus paclitaxel in patients with previously treated advanced gastric or gastro-oesophageal junction adenocarcinoma (RAINBOW): a double-blind, randomised phase 3 trial.</em> <strong>The Lancet Oncology</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：RAINBOW 试验。确立了抗 VEGFR2 单抗 Ramucirumab 在晚期胃癌二线治疗中的标准地位，证明了阻断受体端在特定癌种中的有效性。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [4] <strong>Li, J., et al. (2018).</strong> <em>Effect of Fruquintinib vs Placebo on Overall Survival in Patients With Metastatic Colorectal Cancer: The FRESCO Randomized Clinical Trial.</em> <strong>JAMA</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：中国原研药物的突破。FRESCO 研究证实了高选择性 VEGFR2 抑制剂呋喹替尼在晚期结直肠癌中的生存获益，推动了其上市。</span>
        </p>
        
        <p style="margin: 12px 0;">
            [5] <strong>Terman BI, et al. (1991).</strong> <em>Identification of a new endothelial cell growth factor receptor tyrosine kinase.</em> <strong>Oncogene</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：历史性发现。首次克隆并鉴定了 KDR 基因，为后续三十年的抗血管生成药物研发奠定了基础。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.5px solid #0f172a; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-size: 0.95em;">
        <div style="background-color: #0f172a; color: #ffffff; text-align: center; font-weight: bold; padding: 10px; letter-spacing: 1px;">KDR · 知识图谱关联</div>
        <div style="padding: 15px; background: #ffffff; line-height: 2.2; text-align: center; text-decoration: none;">
            [[血管生成]] • [[VEGFR2]] • [[雷莫芦单抗]] • [[胃癌]] • [[阿帕替尼]] • [[VEGF-A]] • [[肝细胞癌]] • [[TKI]]
        </div>
    </div>

</div>