查看“Inotuzumab Ozogamicin”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[贝博萨]]</strong>（<strong>[[Besponsa]]</strong>），通用名为<strong>[[奥英妥珠单抗]]</strong>（<strong>[[Inotuzumab Ozogamicin]]</strong>），研发代码为<strong>[[CMC-544]]</strong>，是由[[辉瑞]]（[[Pfizer]]）开发的一种靶向 <strong>[[CD22]]</strong> 的首创<strong>[[抗体偶联药物]]</strong>（[[ADC]]）。它由重组人源化 IgG4 抗体与细胞毒性介质 <strong>[[卡利奇霉素]]</strong>（[[Calicheamicin]]）通过酸敏感型接头偶联而成。作为治疗 <strong>[[复发或难治性B细胞前体急性淋巴细胞白血病]]</strong>（[[R/R B-ALL]]）的高效靶向疗法，奥英妥珠单抗通过精准的“导弹式”打击，在提高完全缓解率（CR）和 <strong>[[MRD]]</strong> 转阴率方面具有显著优势，是异基因造血干细胞移植前的关键桥接方案。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">贝博萨 (Besponsa)</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">奥英妥珠单抗 · Inotuzumab Ozogamicin</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                     <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">Besponsa: CD22-targeted antibody-drug conjugate (ADC)</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心靶标：[[CD22]]</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">[[Entrez]]ID</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">933 ([[CD22]])</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[HGNC]]ID</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">1645</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[UniProt]]</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">P20273</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">约 160,000 Da</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药途径</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">静脉滴注 (IV)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">研发厂家</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">[[辉瑞]] (Pfizer)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">审批状态</th>
                    <td style="padding: 12px; color: #16a34a;">NMPA/FDA 已批准</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：智能载荷的胞内投送</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        [[奥英妥珠单抗]]结合了单克隆抗体的特异性和化学疗法的强效杀伤力，其作用过程遵循典型的 ADC 药物动力学模式：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>靶向识别：</strong> 抗体部分特异性结合 B 细胞表面的 <strong>[[CD22]]</strong> 抗原。CD22 在 90% 以上的 B-ALL 细胞中表达，且具有高效的内吞活性。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>受体介导内吞：</strong> 形成抗原-抗体复合物后，药物被内吞进入细胞，并转运至 <strong>[[溶酶体]]</strong>。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>载荷释放：</strong> 在溶酶体的酸性环境下，酸敏感连接子发生断裂，释放出活性细胞毒载荷——卡利奇霉素。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>DNA 断裂与凋亡：</strong> 卡利奇霉素进入细胞核并结合 DNA 小沟，诱导 <strong>[[DNA双链断裂]]</strong>，导致细胞周期停滞并触发肿瘤细胞凋亡。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">核心临床研究与获益矩阵</h2>

    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.92em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">研究名称</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">适应症/治疗线次</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">关键指标获益 (CR/HSCT)</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[INO-VATE ALL]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">成人 R/R CD22+ B-ALL。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>CR/CRi 显著提高</strong> (80.7% vs 29.4%)；MRD 转阴率极高；中位 PFS 显著延长。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">移植桥接分析</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">符合移植条件的缓解期患者。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">更多患者成功桥接 <strong>[[异基因造血干细胞移植]]</strong> (41% vs 11%)，显著提升治愈机会。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">安全性评价</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">肝功能与血液毒性监测。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">主要风险为 <strong>[[肝窦阻塞综合征]] (SOS/VOD)</strong> (11-14%)，尤其是在后续进行 HSCT 的患者中。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">诊疗策略：肝毒性管理与剂量优化</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        [[奥英妥珠单抗]]的临床应用需要权衡其高缓解率与潜在的肝毒性风险：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>分次给药策略：</strong> 为降低峰值血药浓度相关的毒性，一个治疗周期内的剂量通常分为第 1、8、15 天三次给药，而非单次全剂量。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>VOD/SOS 预防：</strong> 在给药期间及移植后需严密监测胆红素及体重变化。对于计划移植的患者，建议限制在 2 个治疗周期内完成缓解诱导，并避免联用含 <strong>[[烷化剂]]</strong> 的预处理方案。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>血液学支持：</strong> 由于载荷对骨髓的抑制作用，患者常出现 3/4 级 <strong>[[中性粒细胞减少]]</strong> 和血小板减少，需加强感染防控。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2>
    <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;">
        <ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;">
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[CD22]]：</strong> B 细胞谱系特异性标志物，是 B-ALL 中仅次于 CD19 的重要治疗靶点。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[ADC]]：</strong> 抗体偶联药物，通过将高效能化疗药定向送达肿瘤细胞内部实现“精准化疗”。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[SOS/VOD]]：</strong> 肝窦阻塞综合征，奥英妥珠单抗最具挑战性的非血液学毒性。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[卡利奇霉素]]：</strong> 极强效的 DNA 结合抗生素，其毒性远超常规化疗药，仅限 ADC 载荷使用。</li>
        </ul>
    </div>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Kantarjian H, et al. (2016).</strong> <em>Inotuzumab Ozogamicin versus Standard Therapy for Acute Lymphoblastic Leukemia.</em> <strong>[[The New England Journal of Medicine]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[权威点评]：INO-VATE 试验是 ADC 领域的重要里程碑，它证明了在 R/R B-ALL 中，奥英妥珠单抗的 CR 率是化疗组的近三倍。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Marks DI, et al. (2019).</strong> <em>Outcomes of Inotuzumab Ozogamicin-treated patients with R/R ALL who proceeded to HSCT.</em> <strong>[[Biology of Blood and Marrow Transplantation]]</strong>.[Academic Review]<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：该综述强调了奥英妥珠单抗在移植前作为“清除剂”的巨大价值，同时也警示了移植后 VOD 的管理必要性。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            贝博萨 (Besponsa) 诊疗生态 · 知识图谱
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[CD22]]•[[DNA双链]]•[[CD19]]•[[溶酶体转运]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">同类竞品</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[倍林妥莫单抗]] (CD19 BiTE)•[[Brexucabtagene Autoleucel]] (CAR-T)•[[Loncastuximab]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">战略实体</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[辉瑞]]•[[FDA]]•[[NMPA]]•[[NCCN指南]]•[[EBMT]]</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">前沿方向</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[一线小剂量化疗联用]]•[[预防性抗 VOD 药物联用]]•[[老年 ALL 减毒方案]]•[[CD19/CD22 双靶向序贯疗法]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>