HLA分型

HLA分型 (HLA Typing)

[Image showing the genetic loci of HLA on Chromosome 6 and the molecular structure of HLA Class I and II] HLA 基因座分布与蛋白质结构示意图
全称	人类白细胞抗原分型
基因定位	6号染色体短臂 (6p21.3)
主要分类	I类 (A,B,C), II类 (DR,DQ,DP)
检测标准	高分辨分型 (High-Resolution)

HLA分型（HLA Typing）是指对人类白细胞抗原（Human Leukocyte Antigen）系统进行等位基因鉴定的一种生物学检测技术。HLA 系统由位于人类 6 号染色体上的主要组织相容性复合体（MHC）基因编码，是人类多态性最高的基因系统。其表达的蛋白产物主要负责捕捉并呈递内源性或外源性抗原肽，从而引导 T 细胞产生免疫应答。

[Image illustrating the HLA peptide-binding groove and TCR recognition]

HLA 分型在医学领域具有至关重要的作用，涵盖了器官与骨髓移植的组织配型、自身免疫性疾病的辅助诊断、药物过敏反应风险预测以及肿瘤精准免疫治疗（如新抗原疫苗和 TCR-T 细胞疗法）。随着二代测序（NGS）技术的普及，高分辨 HLA 分型已成为实现精准免疫匹配的临床标准。

生物学分类与功能

HLA 系统根据其分子结构和表达分布，主要分为两大类：

   HLA I类 (A, B, C) —— 呈递内源性抗原
   ↔
   CD8+ T细胞
   

   HLA II类 (DR, DQ, DP) —— 呈递外源性抗原
   ↔
   CD4+ T细胞

临床应用特征客观评估

基于目前组织配型标准与肿瘤学规范，HLA 分型的技术特征分析如下。

HLA 分型临床应用特征分析

评估维度	临床客观表现与技术特征
移植配型标准	在造血干细胞移植中，要求供受体在 HLA-A、B、C、DRB1、DQB1 等位点实现高度匹配（通常为 10/10 或 12/12 匹配），以降低移植物抗宿主病（GVHD）风险。
肿瘤疫苗设计	新抗原疫苗的有效性取决于预测的新抗原多肽是否能与患者的 HLA 分子高亲和力结合。精准的 HLA 分型是算法预测“抗原呈递”可能性的前提。
药物敏感性预测	部分 HLA 等位基因与严重药物不良反应（SCAR）密切相关。例如，携带 HLA-B*15:02 的患者服用卡马西平发生中毒性表皮坏死松解症的风险极高。
疾病风险关联	经典的关联实例包括 HLA-B*27 与强直性脊柱炎、HLA-DR3/DR4 与 1 型糖尿病。此类分型常作为复杂性自身免疫疾病风险评估的生物指标。

检测技术演进

• **血清学方法**：基于微量淋巴细胞毒试验（CDC），分辨率低，已逐渐被分子方法取代。
• **PCR-SSP / SSOP**：基于聚合酶链反应的特异性引物或探针技术，适用于中低通量检测。
• **二代测序 (NGS)**：通过对 HLA 基因全长或核心外显子进行测序，可直接读取等位基因序列，彻底解决了“共有序列（Ambiguity）”问题，是目前高分辨分型的首选。
• **三代测序 (TGS)**：利用纳米孔或单分子测序实现长读段覆盖，能更有效地解析复杂的单倍型结构。

参考文献

• [1] Trowsdale J, et al. The MHC and disease: an evolutionary perspective. Nature Reviews Genetics, 2013.
• [2] Peters B, et al. The immune epitope database and analysis resource: from biomarker discovery to vaccine design. Journal of Immunology, 2020.
• [3] ASHI Standards Version 1.2025: Standards for Accreditation of Histocompatibility and Immunogenetics Laboratories.
• [4] 临床 HLA 高分辨分型技术规范（2025 修订版）：NGS 平台检测与生信判读准则专家共识。
• [5] HLA-B*15:02 基因检测指导卡马西平用药专家建议：预防严重皮肤不良反应的临床路径。

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