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<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>移植物抗宿主病</strong>（Graft-versus-Host Disease, <strong>GvHD</strong>）是异基因<strong>[[造血干细胞移植]]</strong>（allo-HSCT）后最主要且致命的并发症。其本质是供体来源的<strong>[[T细胞]]</strong>识别受体（宿主）的<strong>[[异体抗原]]</strong>（如 HLA 分子或次要组织相容性抗原）后被激活，进而对受体靶器官发起免疫攻击的系统性炎症反应。GvHD 既是移植相关死亡率的主要原因，也是<strong>[[移植物抗白血病效应]]</strong>（GVL）的伴随现象。近年来，<strong>[[MSC]]</strong>（间充质干细胞）因其卓越的免疫调节能力，已成为治疗<strong>[[类固醇]]</strong>难治性 GvHD 的关键二线疗法。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 380px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">

        <div style="padding: 18px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px; text-decoration: none;">GvHD · 疾病概览</div>
            <div style="font-size: 0.75em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Pathology & Targets (点击展开)</div>
        </div>

        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 30px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                 <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 25px; box-shadow: 0 4px 6px rgba(0,0,0,0.04); color: #64748b; font-size: 0.9em;">
                    核心矛盾：供体免疫 vs 宿主组织
                 </div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.95em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc; width: 40%;">主要效应细胞</th>
                    <td style="padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">供体 CD4+ / CD8+ <strong>[[T细胞]]</strong></td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">靶向器官</th>
                    <td style="padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">皮肤、肝脏、胃肠道</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">一线治疗</th>
                    <td style="padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">大剂量皮质类固醇 (激素)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; color: #475569; background-color: #f8fafc;">二线新星</th>
                    <td style="padding: 10px 15px; color: #1e40af; font-weight: 600;">[[间充质干细胞]] (MSC)</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold; text-decoration: none;">病理机制：经典的“三阶段”模型</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        GvHD 的发生通常遵循 Billingham 提出的免疫学原则，现代病理生理学将其细化为三个连续阶段：
    </p>

    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;">
            <strong>阶段 I：宿主 APC 的激活（启动期）。</strong> 
            预处理（放化疗）导致宿主组织损伤，释放 DAMPs（损伤相关分子模式）和 PAMPs，引发<strong>[[细胞因子风暴]]</strong>（如 TNF-alpha, IL-1），激活宿主抗原提呈细胞（APCs）。
        </li>
        <li style="margin-bottom: 12px;">
            <strong>阶段 II：供体 T 细胞的激活与增殖（效应期）。</strong> 
            宿主 APCs 将同种异体抗原提呈给供体 T 细胞。供体 T 细胞识别 MHC 差异后被激活，分化为 Th1/Th17 细胞并大量增殖（Clonal Expansion）。
        </li>
        <li style="margin-bottom: 12px;">
            <strong>阶段 III：细胞与炎性效应（破坏期）。</strong> 
            活化的 T 细胞及单核巨噬细胞迁移至靶器官，通过 Fas/FasL 途径及穿孔素/颗粒酶系统，直接杀伤宿主细胞，导致组织坏死和器官衰竭。
        </li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold; text-decoration: none;">临床分型：急性 vs 慢性</h2>
    
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px 0;">
        <table style="width: 95%; margin: 0 auto; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 1em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 20%;">特征维度</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569; width: 40%;">急性 GvHD (aGvHD)</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af; width: 40%;">慢性 GvHD (cGvHD)</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">发生时间</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">通常 < 100 天</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">通常 > 100 天</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">病理本质</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">强烈的炎症坏死反应</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">自身免疫样疾病 + 纤维化</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">典型症状</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">斑丘疹、黄疸、大量水样腹泻</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">硬皮病样改变、口腔粘膜苔藓、干眼症</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">生物标志物</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">REG3-alpha, ST2</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">BAFF, CXCL9</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold; text-decoration: none;">难治性 GvHD 与 MSC 治疗</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        约 30%-50% 的 aGvHD 患者对一线皮质类固醇治疗无响应，被称为“类固醇难治性 GvHD”（SR-GvHD），预后极差。<strong>[[MSC]]</strong> 因其独特的<strong>[[免疫豁免]]</strong>特性和强大的旁分泌调节功能，成为该领域的突破性疗法：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>免疫抑制：</strong> MSC 通过分泌 <strong>[[IDO]]</strong>、PGE2 和 TGF-beta，直接抑制效应 T 细胞的增殖，并诱导 <strong>[[Tregs]]</strong> 生成。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>组织修复：</strong> MSC 具有归巢至炎症部位的能力，分泌生长因子（如 HGF, VEGF）促进受损肠道和皮肤上皮的再生。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>临床地位：</strong> 多个国家的监管机构已批准 MSC 产品用于治疗儿童或成人 SR-GvHD（如 Prochymal, Temcell）。</li>
    </ul>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 5px;">参考文献与学术点评</span>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Ferrara J L, et al. (2009).</strong> <em>Graft-versus-host disease.</em> <strong>Lancet</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：GvHD 领域的“圣经”级综述，详细阐述了经典的病理生理学三阶段模型，是临床理解该疾病的基础。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Le Blanc K, et al. (2008).</strong> <em>Mesenchymal stem cells for treatment of steroid-resistant, severe, acute graft-versus-host disease: a phase II study.</em> <strong>Lancet</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：里程碑式研究，首次在大规模临床试验中证实了 MSC 治疗激素难治性 GvHD 的显著疗效，奠定了 MSC 在该适应症的临床地位。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0;">
            [3] <strong>Zeiser R, Blazar B R. (2017).</strong> <em>Acute Graft-versus-Host Disease - Biologic Process, Prevention, and Therapy.</em> <strong>New England Journal of Medicine (NEJM)</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：更新了对 GvHD 分子机制的认识，特别是 JAK/STAT 通路及微生态（Microbiota）在疾病进程中的作用。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.5px solid #0f172a; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-size: 0.95em;">
        <div style="background-color: #0f172a; color: #ffffff; text-align: center; font-weight: bold; padding: 10px; letter-spacing: 1px;">GvHD · 知识图谱关联</div>
        <div style="padding: 15px; background: #ffffff; line-height: 2.2; text-align: center; text-decoration: none;">
            [[造血干细胞移植]] • [[免疫豁免]] • [[MSC治疗]] • [[细胞因子风暴]] • [[HLA配型]] • [[Tregs]] • [[JAK抑制剂]]
        </div>
    </div>

</div>