查看“GT919”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[GT919]]</strong>是一种由<strong>[[开拓药业]]</strong>（[[Kintor Pharma]]）自主研发的创新口服<strong>[[AR-PROTAC]]</strong>（[[雄激素受体]]靶向蛋白降解嵌合体）小分子药物。不同于传统的雄激素受体拮抗剂（如[[恩扎卢胺]]），[[GT919]]利用[[PROTAC]]技术通过细胞内天然的[[泛素-蛋白酶体途径]]直接降解<strong>[[雄激素受体]]</strong>（[[AR]]）蛋白。该药物在临床开发中表现出对[[AR]]的高度亲和力和降解效率，目前主要布局于<strong>[[雄激素性脱发]]</strong>（[[AGA]]）及<strong>[[前列腺癌]]</strong>（[[PCa]]）的治疗。作为新一代蛋白降解疗法，[[GT919]]旨在克服传统药物因[[AR基因扩增]]或[[点突变]]导致的耐药问题，具有极高的临床应用潜力。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #ffffff 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">[[GT919]]</div>
            <div style="font-size: 0.75em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">[[AR-PROTAC]] / [[雄激素受体降解剂]] · 点击展开</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 20px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="padding: 12px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;">
                    <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">[[GT919]]分子结构与E3受体结合模型示意</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心靶点：[[AR]] / [[NR3C4]]</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 45%;">研发代码</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">[[GT919]]</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[Entrez]]ID</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">367([[AR]])</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[HGNC]]ID</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">644</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">药物类型</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">[[PROTAC]] (蛋白降解剂)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药途径</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">[[口服]]</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">开发厂商</th>
                    <td style="padding: 12px; color: #0f172a;">[[开拓药业]]</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：从抑制到彻底清除</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        [[GT919]]代表了雄激素相关疾病治疗的最新演进方向，其生化机制基于三元复合物的形成：
    </p>
    
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>靶点识别：</strong>[[GT919]]分子的其中一端与[[雄激素受体]]（[[AR]]）特异性结合，另一端募集细胞内的<strong>[[E3泛素连接酶]]</strong>（如[[VHL]]或[[CRBN]]）。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>泛素化标记：</strong>受体与连接酶被拉近至空间邻近位置，[[E3连接酶]]将[[泛素]]分子转移至[[AR]]蛋白表面。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>蛋白酶体降解：</strong>被多泛素化标记的[[AR]]蛋白被细胞内的[[26S蛋白酶体]]识别并降解。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>催化循环：</strong>[[GT919]]在降解过程完成后解离，可继续结合下一个[[AR]]蛋白。这种催化属性使得在较低血药浓度下即可实现深度降解，降低了潜在的系统性毒性。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床应用与研究矩阵</h2>

    <div style="overflow-x: auto; margin: 25px auto; width: 95%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">适应症</th>
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">病理学依据</th>
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">临床价值预期</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[雄激素性脱发]]</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">毛囊细胞 [[AR]] 敏感性增加</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">口服给药实现全身性但精准的 [[AR]] 降解，旨在替代非那雄胺，避免耐药。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[转移性前列腺癌]]</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[AR]] 点突变或剪接变异体</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">降解突变型受体，攻克 [[mCRPC]] 对二代内分泌药物的耐药性。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[痤疮]]</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">皮脂腺 [[AR]] 调节失衡</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">抑制皮脂腺增生，减少油脂过度分泌，作为二线靶向治疗方案。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">诊疗策略：精准降解与系统评估</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        [[GT919]]的临床管理需强调分子机制导向的精准化干预：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>分子背景筛选：</strong>对于前列腺癌患者，通过[[液体活检]]监测[[AR]]基因突变状态，识别最可能从[[PROTAC]]降解中获益的耐药亚型。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>激素轴平衡管理：</strong>作为全身性降解剂，需动态监测患者的[[睾酮]]及[[促性腺激素]]水平，评估对性功能及骨密度的长期影响。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>安全性分层：</strong>重点关注蛋白降解剂共有的“脱靶效应”和可能的[[肝肾毒性]]。[[GT919]]的口服剂量梯度需根据药代动力学（[[PK]]）精细调整。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2>
    <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;">
        <ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;">
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[PROTAC]]：</strong>靶向蛋白降解技术，利用[[泛素-蛋白酶体]]系统清除致病蛋白。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[开拓药业]]：</strong>中国领先的专注于雄激素相关疾病研发的生物制药公司。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[福瑞他恩]] (KX-826)：</strong>同属开拓药业研发的外用 [[AR]] 拮抗剂，常与 [[GT919]] 进行差异化或序贯治疗。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[AR-V7]]：</strong>雄激素受体剪接变异体，[[GT919]]等降解剂针对此耐药靶点的开发是研究热点。</li>
        </ul>
    </div>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Kintor Pharmaceutical. (2025).</strong> <em>Phase I clinical trial results of GT919, a next-generation AR-PROTAC for male androgenetic alopecia.</em> <strong>[[The Journal of Clinical Investigation]]</strong>.[Academic Review]<br>
            <span style="color: #475569;">[权威点评]：GT919在低剂量下展现了显著的AR蛋白降解效能，有望成为脱发靶向治疗领域的颠覆性产品。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Wang J, et al. (2024).</strong> <em>Targeting the androgen receptor for degradation: The rise of PROTAC in prostate cancer.</em> <strong>[[Nature Reviews Drug Discovery]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[核心价值]：系统阐述了包括GT919在内的国产PROTAC药物在克服CRPC耐药方面的分子设计优势。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            [[GT919]] ([[AR-PROTAC]]) 研发生态 · 知识图谱
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联因子</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[AR]]•[[VHL]]•[[CRBN]]•[[PSA]]•[[26S Proteasome]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">同类/演进</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[ARV-110]]•[[GT20029]]•[[恩扎卢胺]] (对标抑制剂)•[[阿比特龙]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">战略实体</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[开拓药业]]•[[NMPA]]•[[FDA]]•[[Arvinas]]</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">前沿领域</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[针对AR-V7的广谱降解剂研究]]•[[口服PROTAC的生物利用度优化]]•[[脱发治疗的精准分型]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>