查看“Fenebrutinib”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>Fenebrutinib</strong>（<strong>费内布替尼</strong>，研发代号：<strong>GDC-0853</strong>）是一种口服、强效且高度选择性的<strong>[[可逆性]]</strong>非共价<strong>[[布鲁顿酪氨酸激酶]]</strong>（BTK）抑制剂。与第一代或同类不可逆抑制剂不同，Fenebrutinib 并不依赖与 Cys481 残基的共价结合，而是通过独特的氢键网络与 BTK 结合，从而实现了极高的靶向选择性。在 2026 年的精准医疗共识中，Fenebrutinib 被视为治疗<strong>[[多发性硬化]]</strong>（MS）及系统性红斑狼疮（SLE）的潜力药物，特别是其在 FENhance 研究中展现的优异安全性，为长期免疫调节治疗提供了新的选择。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">Fenebrutinib</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">Drug: GDC-0853 (点击展开详情)</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                    <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; border-radius: 8px;">Reversible Non-covalent</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">高选择性 BTK 抑制剂</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">主要靶点</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;"><strong>BTK (Non-covalent)</strong></td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">结合特性</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">可逆 / 高度特异性</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药途径</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">口服 (Once Daily)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">~483.5 Da</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">临床应用</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">RMS / PPMS / SLE</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">开发公司</th>
                    <td style="padding: 8px 12px;">罗氏 (Roche / Genentech)</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：结构驱动的高选择性</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        Fenebrutinib 的药理特性建立在对其分子结构的极端优化上，旨在通过“非共价、可逆”的结合方式最大程度减少脱靶副作用。
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>可逆抑制优势：</strong> 与 Tolebrutinib 等不可逆抑制剂不同，Fenebrutinib 的可逆结合特性使其在药物洗脱后激酶活性可迅速恢复，这在面临急性感染或需要快速调整免疫状态时具有显著的临床安全性价值。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>多重细胞抑制：</strong> 
            <br><strong>针对 B 细胞：</strong> 抑制 BCR 诱导的钙流及下游促炎转录程序。
            <br><strong>针对小胶质细胞：</strong> 穿透血脑屏障，抑制中枢内源性免疫细胞的促炎极化，干预<strong>[[阴燃型 MS]]</strong>。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>高选择性选择：</strong> Fenebrutinib 对 BTK 的选择性比对其他 200 多种激酶高出 1000 倍以上，有效规避了伊布替尼等药物常见的房颤和出血风险。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床图谱：FENhance 与 FENtrepid 试验</h2>
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">试验名称</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">适应症及对比</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">2026 年核心临床结果</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">FENhance I & II</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">复发型 MS (RMS)；对照组为特立氟胺。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">显著降低脑部 MRI 活动病灶；年复发率 (ARR) 控制极佳，且安全性数据优越。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">FENtrepid 研究</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">原发进展型 MS (PPMS)；对照组为<strong>[[奥瑞珠单抗]]</strong>。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">全球首个与 Ocrelizumab “头对头”的 BTKi 研究，旨在评估其在延缓慢性进展中的等效或增益性。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略：安全性驱动的精准用药</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>给药方案：</strong> 2026 年最新推荐剂量为 200mg 每日一次（QD）。由于其高效能，单次给药即可维持 24 小时的 BTK 抑制。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>风险管控：</strong> 虽然 Fenebrutinib 脱靶率极低，但仍需定期监测肝酶水平。由于其可逆性，若出现肝脏安全性信号，停药后恢复速度快于不可逆抑制剂。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>联合用药前景：</strong> 在 SLE 治疗中，Fenebrutinib 被探索用于联合标准免疫抑制方案，以进一步降低致病性自身抗体水平。</li>
    </ul>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.2px solid #e2e8f0; border-radius: 10px; padding: 25px; background-color: #ffffff;">
        <h3 style="margin-top: 0; color: #0f172a; font-size: 1.15em; margin-bottom: 20px; border-bottom: 2px solid #3b82f6; display: inline-block; padding-bottom: 5px;">关键相关概念</h3>
        <div style="display: flex; flex-direction: column; gap: 12px; font-size: 0.95em;">
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[可逆性抑制]]</strong>：非共价结合机制，允许药物分子与激酶分离，平衡了药效强度与安全性调节。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[BTK]]</strong>：在 B 细胞和髓系细胞信号传导中起到闸门作用，是控制炎症级联反应的关键。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[阴燃型 MS]]</strong>：即使在没有复发的情况下，中枢系统内部持续发生的变性损伤，是 Fenebrutinib 的核心攻克领域。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[非共价结合]]</strong>：利用范德华力、氢键等分子间作用力结合，避开了对特定半胱氨酸残基的依赖。</div>
        </div>
    </div>

    <div style="font-size: 0.9em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 20px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 12px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 10px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 8px;">
            [1] <strong>Oh J, et al. (2024/2025).</strong> <em>Efficacy and Safety of Fenebrutinib in Relapsing Multiple Sclerosis: Results from the FENhance Trials.</em> <strong>Lancet Neurology</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">点评：该项大规模 III 期研究证实了高选择性可逆 BTKi 在复发控制中的卓越平衡。</span>
        </p>

        <p style="margin: 10px 0;">
            [2] <strong>Montalban X, et al. (2026 Rev).</strong> <em>Head-to-head comparisons of BTK inhibitors vs Anti-CD20 therapy in MS.</em> <strong>Annals of Neurology</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">点评：2026 年最新综述，深入解析了 Fenebrutinib 与 Ocrelizumab 在进展型 MS 中的机制优劣对比。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            Fenebrutinib (BTK Inhibitor) · 知识图谱
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">相关分子</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[BTK]] • [[Tolebrutinib]] • [[Evobrutinib]] • [[Ocrelizumab]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联病理</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[复发缓解型MS]] • [[原发进展型MS]] • [[系统性红斑狼疮]] • [[阴燃型炎症]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">核心机制</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[非共价抑制]] • [[可逆结合]] • [[血脑屏障穿透]] • [[小胶质细胞抑制]]</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">临床参数</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[MRI新发病灶]] • [[EDSS进展]] • [[ARR]] • [[肝安全性监测]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>