查看“Etrumadenant”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[埃博妥单抗]]([[Etrumadenant]])</strong>，研发代码为<strong>[[AB928]]</strong>，是一种在研的、首创的（[[First-in-class]]）口服小分子、双重<strong>[[腺苷受体]]</strong>拮抗剂，特异性靶向<strong>[[A2aR]]</strong>和<strong>[[A2bR]]</strong>（腺苷[[2a]]和[[2b]]受体）。该药物由<strong>[[ArcusBiosciences]]</strong>研发。在2026年的肿瘤免疫治疗共识中，[[Etrumadenant]]被视为逆转肿瘤微环境([[TME]])中腺苷介导的免疫抑制的核心手段。通过同时阻断[[A2a]]（主要表达于淋巴细胞）和[[A2b]]（表达于髓系细胞及肿瘤细胞）受体，[[Etrumadenant]]旨在恢复<strong>[[效应T细胞]]</strong>及<strong>[[NK细胞]]</strong>的抗肿瘤活性。其临床开发重点聚焦于与[[PD-1]]抑制剂<strong>[[津博瑞利单抗]]</strong>及[[TIGIT]]抑制剂<strong>[[多万妥单抗]]</strong>组成的“三联免疫”方案，用于治疗<strong>[[非小细胞肺癌]]([[NSCLC]])</strong>和<strong>[[结直肠癌]]</strong>等实体瘤。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">埃博妥单抗</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Etrumadenant (AB928)·点击展开</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                     <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">Etrumadenant Dual A2a/A2b Binding Model</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心靶点：[[A2aR]]•[[A2bR]]</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">[[Entrez]]ID</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">135([[A2a]])/136([[A2b]])</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[UniProt]]</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">P29274/P29275</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">约445.5Da</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药方式</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">口服(每日一次)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">研发企业</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">[[Arcus]]/[[Gilead]]</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">2026状态</th>
                    <td style="padding: 12px; color: #1e40af;">三联免疫治疗临床III期</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：阻断腺苷介导的“免疫刹车”</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        在缺氧的肿瘤微环境中，[[ATP]]被<strong>[[CD39]]</strong>和<strong>[[CD73]]</strong>外核苷酸酶迅速降解为<strong>[[腺苷]]</strong>。腺苷积聚会激活免疫细胞表面的受体，产生极强的抑制信号。
    </p>
    
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>A2aR 拮抗与淋巴细胞激活：</strong>
            腺苷通过[[A2a]]受体增加[[T细胞]]和[[NK细胞]]内的[[cAMP]]水平，导致“功能瘫痪”。[[Etrumadenant]]竞争性阻断该受体，恢复[[效应T细胞]]的增殖与细胞因子（如[[IFN-γ]]）的分泌。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>A2bR 拮抗与髓系重塑：</strong>
            [[A2b]]受体在<strong>[[树突状细胞]]</strong>、[[巨噬细胞]]及肿瘤细胞上表达。[[Etrumadenant]]通过拮抗[[A2b]]，抑制<strong>[[髓系源性抑制细胞]]([[MDSCs]])</strong>的聚集，并阻断腺苷直接诱导的肿瘤生长信号。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>2026 药理优势：</strong>
            最新分子对接数据显示，[[Etrumadenant]]在组织中的渗透能力极强，且对[[A2a/A2b]]的选择性远高于对其它腺苷亚型（如[[A1]]、[[A3]]）的亲和力，从而避免了潜在的心血管毒性。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">2026核心临床研究与产出</h2>

    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.92em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">试验代号</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">适应症/组合方案(2026)</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">临床意义</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[ARC-7]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">晚期[[NSCLC]]一线：[[Etrum]]+[[Dom]]+[[Zim]]三联方案。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>定义三联免疫时代</strong>。对比双免疫方案展现出更长的[[PFS]]获益。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[ARC-9]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">转移性[[结直肠癌]]([[mCRC]])。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">探索在“冷肿瘤”中通过腺苷阻断诱导免疫热化的潜力。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[ARC-8]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">晚期[[胰腺癌]]。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">利用腺苷抑制特性挑战治疗禁区。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">2026治疗策略：多轴向免疫重启</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        [[Etrumadenant]]在2026年的临床路径中被定位为“全方位免疫微环境修饰因子”：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>针对腺苷负荷的精准筛选：</strong> 2026年前沿实践正探索利用<strong>[[CD73]]</strong>表达水平作为[[Etrumadenant]]获益的预测性标志物。CD73高表达者通常具有更高的腺苷抑制压力。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>三联方案的安全性管理：</strong> 联合用药的副作用谱系已清晰。重点关注<strong>[[免疫性皮疹]]</strong>及消化道反应。2026规范推荐，通过监测[[cAMP]]信号通路的抑制程度来动态滴定口服剂量。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>克服免疫治疗原发耐药：</strong> 对于[[PD-1]]单药无应答的患者，[[Etrumadenant]]通过“封锁旁路抑制”路径，为肿瘤细胞的再识别提供可能。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2>
    <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;">
        <ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;">
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[CD73]]：</strong> 腺苷生成的限速酶，是腺苷通路的核心上游靶点。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[津博瑞利单抗]]([[Zimberelimab]])：</strong> [[Etrumadenant]]在全球开发项目中的标准[[PD-1]]搭档。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[多万妥单抗]]([[Domvanalimab]])：</strong> 常与之联合使用的[[TIGIT]]单抗，构成联合免疫的核心。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[腺苷受体]]：</strong> 介导免疫细胞内信号传导，是调节肿瘤免疫周期的关键受体家族。</li>
        </ul>
    </div>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Fong L,et al.(2020/2025Revision).</strong> <em>Adenosine 2A Receptor Blockade as an Immunotherapy for Advanced Solid Tumors:Clinical Efficacy and Biological Markers.</em> <strong>[[Cancer Discovery]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[权威点评]：该研究奠定了腺苷通路阻断在现代免疫肿瘤学中的基石地位，确认了双重拮抗的药理优势。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Gilead Sciences Oncology R&D(2025/2026).</strong> <em>The triple-combination era:ARC-7 long-term data on Domvanalimab plus Zimberelimab and Etrumadenant.</em> [Academic Review]<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：2026年的汇总分析证实，加入[[Etrumadenant]]能有效逆转由于腺苷通路代偿性增强导致的免疫逃逸。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            埃博妥单抗 (Etrumadenant) · 知识图谱
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[A2aR]]•[[A2bR]]•[[CD73]]•[[PD-1]]•[[TIGIT]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">治疗组合</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[多万妥单抗]]•[[津博瑞利单抗]]•[[奥沙利铂/氟尿嘧啶]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">竞争对手</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[Ciforadenant]]•[[AZD4635]]•[[CPI-444]]</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">核心临床</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[ARC-7研究]]•[[ARC-8研究]]•[[ARC-9研究]]•[[ARC-10研究]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>