查看“Cometriq”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[Cometriq]]</strong> 是 <strong>[[卡博替尼]]</strong>（[[Cabozantinib]]）的一种特定口服胶囊剂型，由 [[Exelixis]] 公司研发。它是全球首个获批用于治疗 <strong>[[进行性、转移性髓样甲状腺癌]]</strong>（[[MTC]]）的多靶点激酶抑制剂。Cometriq 的分子机制高度复杂，能够同时强效抑制 <strong>[[RET]]</strong>（重排期间转染激酶）、<strong>[[MET]]</strong>（肝细胞生长因子受体）和 <strong>[[VEGFR2]]</strong>。通过这种多维度的打击，该药不仅能直接诱导肿瘤细胞凋亡，还能显著抑制肿瘤相关血管生成及骨髓转移灶的进展。临床上，Cometriq 的应用需严格遵循其胶囊剂型的药代动力学特性，严禁与同成分的片剂（[[Cabometyx]]）混用。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #ffffff 0%, #e0f2fe 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">Cometriq</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">卡博替尼胶囊 · MTC 特殊剂型</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                     <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">结构：多靶点激酶抑制剂</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心靶标：RET / MET / VEGFR2</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">[[Entrez]]ID</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">5979 ([[RET]])</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">药物剂型</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">口服胶囊 (20mg/80mg)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">501.5 g/mol (游离碱)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药剂量</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">140mg 每日一次 (QD)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">空腹要求</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">餐前1h 或 餐后2h</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">关键风险</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;">胃肠穿孔 / 严重出血</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">持有厂商</th>
                    <td style="padding: 12px; color: #0f172a;">[[Exelixis]]</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">作用机制：针对 MTC 分子特征的精准爆破</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        Cometriq 对髓样甲状腺癌的治疗效果源于其对 RET 突变及周围基质支持系统的全方位封锁：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>抑制 RET 原癌基因：</strong> 绝大多数 MTC 存在 <strong>[[RET 突变]]</strong>（散发性或家族性 MEN2 综合征）。Cometriq 能强效抑制 RET 激酶活性，切断癌细胞生长的核心动力来源。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>阻断 MET 旁路：</strong> MET 的激活常导致肿瘤对 VEGFR 抑制剂产生耐药，并促进转移。Cometriq 通过抑制 MET，有效延缓了耐药性的产生并抑制了癌细胞向远处（如肺、骨）的播散。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>抗血管生成风暴：</strong> 靶向 <strong>[[VEGFR2]]</strong> 可破坏肿瘤内部杂乱的血管网，导致肿瘤组织缺血性坏死。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>剂型特异性：</strong> Cometriq 胶囊设计的生物利用度峰值较低但持续时间较长，旨在匹配 MTC 患者长期用药的药代动力学平衡，这与针对肾癌设计的 [[Cabometyx]] 片剂有本质区别。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">核心临床研究矩阵</h2>

    <div style="overflow-x: auto; margin: 25px auto; width: 95%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">试验名称</th>
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">研究人群 / 设计</th>
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">关键数据与获益</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[EXAM Study]]</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">进行性、转移性 MTC 患者 (330名)。</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">中位 <strong>PFS 达 11.2 个月</strong> (对照组为 4.0个月)；客观缓解率 (ORR) 显著提升。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[Post-hoc Analysis]]</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">RET M918T 突变亚组分析。</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">在该高危亚组中观察到 <strong>OS (总生存期) 获益</strong>，中位 OS 较对照组延长 13.9 个月。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">诊疗策略：高剂量挑战下的精细管理</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        Cometriq 治疗 MTC 的标准剂量较高（140mg），这也带来了显著的不良反应挑战，临床管理核心包括：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>黑框警告：</strong> 必须高度关注 <strong>[[胃肠穿孔]]</strong>、瘘管形成和严重出血。对于存在肿瘤侵犯大气管或食管风险的患者，应极度慎用。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>动态剂量调整：</strong> 临床实践中，约 79% 的患者需要 <strong>[[剂量减量]]</strong>。管理目标是在维持疾病控制的同时，将剂量降至患者可耐受的水平（常见减至 100mg 或 60mg）。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>口腔与皮肤护理：</strong> 黏膜炎和 <strong>[[手足综合征]]</strong> 是常见停药原因。建议用药初期即开启预防性皮肤减压和口腔生理盐水含漱。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>伤口愈合监测：</strong> 任何重大手术前 3 周应停用 Cometriq，术后需确认切口完全愈合方可恢复，以防因抑制 VEGFR 导致的伤口不愈合。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2>
    <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;">
        <ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;">
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[RET]]：</strong> 髓样甲状腺癌最重要的驱动因子，也是 Cometriq 的主要攻击靶标。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[Cabometyx]]：</strong> 同成分片剂，但两者胶囊/片剂剂型 <strong>不可等量替代</strong>。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[髓样甲状腺癌]]：</strong> 起源于甲状腺滤泡旁 C 细胞的恶性肿瘤，分泌降钙素。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[塞普替尼]] (Selpercatinib)：</strong> 下一代高选择性 RET 抑制剂，是目前 Cometriq 的主要竞争或序贯方案。</li>
        </ul>
    </div>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Elisei R, et al. (2013).</strong> <em>Cabozantinib in progressive medullary thyroid cancer.</em> <strong>[[Journal of Clinical Oncology]]</strong>.[Academic Review]<br>
            <span style="color: #475569;">[权威点评]：EXAM 研究的数据奠定了 Cometriq 在晚期 MTC 治疗中的基石地位。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Schlumberger M, et al. (2017).</strong> <em>Overall survival analysis of EXAM, a phase III trial of cabozantinib in patients with progressive, metastatic medullary thyroid cancer.</em> <strong>[[Annals of Oncology]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[临床点评]：后续的生存分析强调了该药对 RET M918T 突变人群的显著益处。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            Cometriq (卡博替尼胶囊) 诊疗生态 · 知识图谱
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[RET]]•[[MET]]•[[VEGFR2]]•[[FLT3]]•[[KIT]]•[[TIE2]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">临床迭代</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[凡德他尼]] (1代多靶点)•[[Cometriq]] (2代多靶点)•[[塞普替尼]] (高选择性 RET 抑制剂)</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">战略实体</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[Exelixis]]•[[Ipsen]]•[[FDA]]•[[ATA (美国甲状腺协会)]]</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">研究前沿</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[针对晚期分化型甲状腺癌的剂型转换研究]]•[[克服 RET 耐药的联合治疗方案]]•[[低剂量维持疗效分析]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>