查看“CLL/SLL”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>CLL/SLL</strong>（Chronic Lymphocytic Leukemia / Small Lymphocytic Lymphoma），即慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤，是一种起源于成熟 B 淋巴细胞的克隆性增殖性肿瘤。两者的病理本质相同，统称为一种疾病：当恶性细胞主要累及外周血和骨髓时诊断为 <strong>CLL</strong>；当主要累及淋巴结和组织而外周血淋巴细胞增高不显著时诊断为 <strong>SLL</strong>。在分子病理层面，CLL/SLL 高度依赖 <strong>[[BCR 信号通路]]</strong>，且常伴有 <strong>Del(17p)</strong> 或 <strong>TP53 突变</strong>。2026 年的国际诊疗指南已全面跨入“无化疗”时代，以 <strong>[[BTK 抑制剂]]</strong> 和 <strong>[[BCL-2 抑制剂]]</strong> 为核心的靶向方案已成为标准一线选择。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox" style="width: 320px; margin: 0 0 35px 35px; float: right; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">CLL / SLL</div>
            <div style="font-size: 0.75em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">慢性淋巴细胞白血病 / 小淋巴细胞淋巴瘤</div>
        </div>
        
        <div style="padding: 20px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
            <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 15px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 8px;">
                    CLL 典型外周血涂片：篮细胞
                </div>
            </div>
            <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">B细胞恶性肿瘤 / 13q14缺失 / CD5(+)</div>
        </div>

        <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
            <tr>
                <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">ICD-11 编码</th>
                <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">2A91.1</td>
            </tr>
            <tr>
                <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">关键免疫标志物</th>
                <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">CD5, CD19, CD20(弱), CD23</td>
            </tr>
            <tr>
                <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">高危遗传标志</th>
                <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;">Del(17p), TP53, IGHV未突变</td>
            </tr>
            <tr>
                <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分期系统</th>
                <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">Rai 分期 / Binet 分期</td>
            </tr>
            <tr>
                <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">核心靶向药</th>
                <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">[[伊布替尼]], [[维奈克拉]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 10px; border-left: 6px solid #1e40af; font-weight: bold;">分子机制：BCR 驱动与凋亡逃逸</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        CLL/SLL 细胞的存活与增殖高度依赖于微环境的滋养及胞内异常信号的活化：
    </p>

    

    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>BCR 信号通路的持续活化：</strong>
            恶性 B 细胞表面的抗原受体（BCR）通过非配体依赖或配体诱导的方式持续发放信号，激活 <strong>[[BTK]]</strong> 激酶。BTK 进一步活化 NF-κB 和 MAPK 通路，这是肿瘤细胞增殖的核心引擎。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>BCL-2 介导的凋亡抑制：</strong>
            CLL 细胞普遍高表达抗凋亡蛋白 <strong>BCL-2</strong>，通过封锁线粒体凋亡路径，使本应死亡的成熟淋巴细胞在体内蓄积。<strong>[[维奈克拉]]</strong> 能够特异性逆转这一过程。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>遗传稳定性丧失：</strong>
            17p 缺失导致 <strong>TP53</strong> 基因功能丧失，使 CLL 细胞对传统的 DNA 损伤诱导性化疗药物产生源性耐药。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>免疫微环境交互：</strong>
            CLL 细胞通过 CXCL12/CXCR4 轴趋化至淋巴结“护理中心”，接收来自 T 细胞及基质细胞的生存信号。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #1e40af; font-weight: bold;">CLL/SLL 遗传学风险分层与预后 (2026)</h2>
    <div style="overflow-x: auto; margin: 20px auto; width: 100%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #1e40af;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">风险等级</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569; width: 45%;">典型细胞遗传学/分子特征</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af; width: 30%;">2026 首选策略</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600; color: #b91c1c;">极高危</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">Del(17p), TP53 突变, 复杂核型</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">BTKi + BCL-2i 联合方案</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600; color: #ea580c;">高危/中危</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">Del(11q), IGHV 未突变</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">二代 BTK 抑制剂单药</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600; color: #16a34a;">低危</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">单纯 Del(13q14), IGHV 已突变</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">观察等待 / 有限程靶向治疗</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #1e40af; font-weight: bold;">2026 治疗策略与管理路径</h2>
    <div style="background-color: #f0f9ff; border-left: 5px solid #1e40af; padding: 15px 20px; margin: 20px 0; border-radius: 4px;">
        <p style="margin-bottom: 0; text-align: justify; font-size: 0.95em; color: #334155;">
            CLL/SLL 的现代治疗目标已由“疾病控制”转向“深度缓解（uMRD）”：
            <br>1. <strong>有限程靶向治疗：</strong> 2026 年的标准方案多采用 <strong>[[维奈克拉]]</strong> 联合 CD20 单抗（如奥妥珠单抗），旨在通过一年或两年的固定周期治疗实现长期停药。
            <br>2. <strong>耐药克隆监测：</strong> 对于长期使用共价 BTK 抑制剂的患者，需严密监测 <strong>[[C481S 突变]]</strong>。一旦检测到突变，应迅速切换为 <strong>[[非共价 BTK 抑制剂]]</strong>。
            <br>3. <strong>Richter 转化预警：</strong> 约 2% - 10% 的患者可能转化为高侵袭性弥漫大 B 淋巴瘤。2026 年建议对治疗无响应的病灶进行重复活检及 PET/CT 评估。
            <br>4. <strong>细胞治疗：</strong> 针对多重耐药的高危患者，<strong>[[CAR-T 细胞疗法]]</strong> 已成为获得长久生存的新突破点。
        </p>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #1e40af; font-weight: bold;">关键相关概念</h2>
    <div style="padding: 15px 5px; color: #334155;">
        <ul style="list-style-type: none; padding-left: 10px;">
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>1. [[Richter 转化]]：</strong> CLL/SLL 演变为高侵袭性淋巴瘤的过程，预后极差。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>2. [[uMRD]]：</strong> 未检测到的微小残留病，是当前临床评价“临床治愈”的核心指标。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>3. [[Smudge Cells]]：</strong> 篮细胞，CLL 患者外周血中因恶性细胞脆弱而在涂片过程中破碎形成的特征现象。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>4. [[IGHV 突变状态]]：</strong> 决定 CLL 生物学行为的关键指标，突变型预后显著优于未突变型。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>5. [[BCL-2 抑制剂]]：</strong> 以维奈克拉为代表，直接针对 CLL 凋亡逃逸机制的特效药物。</li>
        </ul>
    </div>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #1e40af; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Hallek M, Al-Sawaf O. (2021/2026 update).</strong> <em>Chronic lymphocytic leukemia: 2026 update on diagnosis, risk stratification, and treatment.</em> <strong>[[American Journal of Hematology]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：该指南确立了现代 CLL 诊断的标准，特别是对 17p 缺失患者靶向药优选地位的强调。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Wierda WG, et al. (2025).</strong> <em>BCL-2 and BTK combined inhibition in the frontline treatment of CLL.</em> <strong>[[Journal of Clinical Oncology]]</strong>. 2025.<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：2026 年最新共识基础，详细展示了“双靶向联合”方案如何在高风险人群中实现极高的 uMRD 率。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            CLL/SLL · 知识图谱导航
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">驱动基因</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[TP53]] • [[ATM]] • [[NOTCH1]] • [[SF3B1]] • [[BTK]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">诊疗靶点</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[BTK]] (伊布替尼) • [[BCL-2]] (维奈克拉) • [[CD20]] (阿托珠)</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">临床转化</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[Richter转化]] • [[自身免疫性溶血性贫血]] • [[uMRD监测]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>