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CD80/86
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<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;"> <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"> <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"> <strong>CD80/86</strong>,统称为 <strong>B7 分子</strong>(B7-1 和 B7-2),是表达于抗原提呈细胞(APC)表面的关键跨膜糖蛋白。它们作为 T 细胞活化的“第二信号”来源,能够特异性地与 T 细胞表面的 <strong>[[CD28]]</strong> 受体或抑制性受体 <strong>CTLA-4</strong> 结合。CD80/86 信号的提供是 T 细胞从单纯抗原识别转向功能性活化的转折点,决定了免疫系统是产生特异性攻击(通过 CD28)还是进入 <strong>[[免疫无反应]]</strong> 或免疫抑制状态(通过 CTLA-4)。 </p> </div> <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 380px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;"> <div style="padding: 18px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;"> <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px; text-decoration: none;">CD80/86 · B7 配体家族</div> <div style="font-size: 0.75em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">B7 Ligand Profile (点击展开)</div> </div> <div class="mw-collapsible-content"> <div style="padding: 30px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"> <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 25px; box-shadow: 0 4px 6px rgba(0,0,0,0.04); color: #64748b; font-size: 0.9em;"> 核心逻辑:APC 的“激活许可”信号 </div> </div> <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.95em;"> <tr> <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc; width: 40%;">分子分类</th> <td style="padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">CD80 (B7-1), CD86 (B7-2)</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">共有受体</th> <td style="padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">CD28, CTLA-4 (CD152)</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; color: #475569; background-color: #f8fafc;">表达细胞</th> <td style="padding: 10px 15px; color: #1e40af; font-weight: 600;">活化的 DC, 巨噬细胞, B 细胞</td> </tr> </table> </div> </div> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold; text-decoration: none;">分子特性:CD80 与 CD86 的差异化角色</h2> <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"> 虽然 CD80 和 CD86 共享相同的受体,但它们在免疫应答的时空动力学中扮演着互补的角色: </p> <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>CD86 (B7-2):早期启动者。</strong> CD86 在静息状态的单核细胞和 DC 细胞上即有低水平表达,且在抗原识别后的数小时内迅速上调。由于其表达更早,它是启动初始 T 细胞应答的主要配体。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>CD80 (B7-1):应答放大器。</strong> CD80 的表达相对滞后,通常在 APC 活化 24 小时后才达到峰值。它对抑制性受体 CTLA-4 具有更高的亲和力,因此在免疫反应的维持和负反馈调节中起关键作用。</li> </ul> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold; text-decoration: none;">B7-CD28/CTLA-4 竞争性交互对比表</h2> <div style="overflow-x: auto; margin: 30px 0;"> <table style="width: 92%; margin: 0 auto; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;"> <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;"> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">特征维度</th> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">CD28 (激活受体)</th> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">CTLA-4 (抑制受体)</th> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">对 B7 亲和力</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">较低</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>极高</strong> (约 20-100 倍于 CD28)</td> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">表达状态</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">所有初始 T 细胞上组成型表达</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">T 细胞活化后诱导表达,Treg 上常表达</td> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">生化效应</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">促进 IL-2 分泌与细胞增殖</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">竞争性阻断并直接传递负信号</td> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">生理功能</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">启动并维持正向免疫应答</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">限制免疫强度,防止自身免疫损伤</td> </tr> </table> </div> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold; text-decoration: none;">临床关联与免疫逃逸</h2> <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"> CD80/86 的表达水平及其受体偏向性是肿瘤免疫治疗的关键切入点: </p> <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>肿瘤逃逸机制:</strong> 许多肿瘤细胞通过下调 CD80/86 表达或通过肿瘤浸润 <strong>[[Treg]]</strong> 上的 CTLA-4“夺取”APC 表面的 B7 分子(转内吞作用),使得杀伤性 T 细胞因缺乏第二信号而进入失能状态。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>免疫检查点抑制:</strong> 抗 CTLA-4 单抗(如 <strong>Ipilimumab</strong>)通过阻断 B7 与 CTLA-4 的结合,使得 B7 分子能够重新与 CD28 结合,恢复 T 细胞的活化信号。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>阿巴西普 (Abatacept):</strong> 这种融合蛋白由 CTLA-4 胞外域与 IgG1-Fc 组成,通过高亲和力竞争结合 APC 上的 CD80/86,人为诱导 T 细胞进入无反应状态,用于治疗自身免疫性疾病。</li> </ul> <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;"> <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 5px;">参考文献与学术点评</span> <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> [1] <strong>Linsley P S, et al. (1991).</strong> <em>Binding of the B cell activation antigen B7 to CD28 costimulates T cell proliferation.</em> <strong>J Exp Med</strong>. <br> <span style="color: #475569;">[学术点评]:该文献确立了 B7 作为 CD28 配体的地位,是理解“第二信号”概念的基石。</span> </p> <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> [2] <strong>Sharpe A H, Freeman G J. (2002).</strong> <em>The B7-CD28 superfamily.</em> <strong>Nature Reviews Immunology</strong>. <br> <span style="color: #475569;">[学术点评]:详尽论述了 CD80 与 CD86 在结构与功能上的微细差异,揭示了两者在免疫平衡中的协同与竞争逻辑。</span> </p> <p style="margin: 12px 0;"> [3] <strong>Qureshi O S, et al. (2011).</strong> <em>Trans-endocytosis of CD80 and CD86: a molecular basis for the therapeutic activity of CTLA-4.</em> <strong>Science</strong>. <br> <span style="color: #475569;">[学术点评]:发现了 CTLA-4 可以通过转内吞作用物理移除 APC 表面的 B7 分子,这一机制深刻解释了 Treg 细胞如何通过夺取第二信号实施免疫抑制。</span> </p> </div> <div style="margin: 40px 0; border: 1.5px solid #0f172a; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-size: 0.95em;"> <div style="background-color: #0f172a; color: #ffffff; text-align: center; font-weight: bold; padding: 10px; letter-spacing: 1px;">CD80/86 · 知识图谱关联</div> <div style="padding: 15px; background: #ffffff; line-height: 2.2; text-align: center; text-decoration: none;"> [[CD28]] • [[CTLA-4]] • [[免疫无反应]] • [[树突状细胞]] • [[Treg]] • [[免疫检查点抑制剂]] • [[阿巴西普]] </div> </div> </div>
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