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<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;"> <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"> <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"> <strong>CD30</strong>(亦称 <strong>TNFRSF8</strong>)是一种 120 kDa 的 I 型跨膜糖蛋白,属于肿瘤坏死因子受体 (TNFR) 超家族。在生理状态下,CD30 仅在活化的 T 细胞和 B 细胞表面少量表达;但在病理状态下,它是 <strong>[[经典型霍奇金淋巴瘤]] (cHL)</strong> 中 Reed-Sternberg 细胞及 <strong>[[间变性大细胞淋巴瘤]] (ALCL)</strong> 的标志性特征。作为信号中心,CD30 通过激活 <strong>[[NF-κB]]</strong> 和 MAPK 通路调节细胞存活与增殖。鉴于其在肿瘤细胞上的高度特异性及快速内吞能力,CD30 已成为 <strong>[[抗体偶联药物]] (ADC)</strong> 和 <strong>[[CAR-T细胞]]</strong> 疗法的黄金靶点。 </p> </div> <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 360px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;"> <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;"> <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">CD30 · 分子档案</div> <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Biological & Target Profile (点击展开)</div> </div> <div class="mw-collapsible-content"> <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"> <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);"> [[文件:CD30_Receptor_Structure.png|100px|CD30 受体结构]] </div> <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">淋巴瘤诊断与治疗的核心靶标</div> </div> <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;"> <tr> <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc; width: 40%;">基因符号</th> <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;"><strong>TNFRSF8</strong> (CD30)</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">蛋白质类别</th> <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">TNF 受体超家族成员</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">天然配体</th> <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">[[CD30L]] (CD153)</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">染色体位置</th> <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #1e40af;">1p36.22</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">UniProt ID</th> <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">P28908</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; color: #475569; background-color: #f8fafc;">临床药物</th> <td style="padding: 8px 12px; color: #0f172a;">[[维布妥昔单抗]] (ADC)</td> </tr> </table> </div> </div> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">生物学机制:多向性信号传导枢纽</h2> <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"> CD30 的胞内结构域缺乏内源性激酶活性,其信号传导高度依赖于与 <strong>[[TRAF家族]]</strong>(尤其是 TRAF2 和 TRAF5)的结合。 </p> <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>NF-κB 激活:</strong> CD30 结合其配体 CD30L 后诱导受体三聚化,募集 TRAF 分子,从而激活经典的 [[NF-κB]] 通路。这在霍奇金淋巴瘤中是防止肿瘤细胞凋亡的关键生存信号。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>sCD30 的产生:</strong> CD30 可经 <strong>[[ADAM10/17]]</strong> 金属蛋白酶切割脱落进入血液,形成可溶性 CD30 (sCD30)。临床上,血清 sCD30 水平常被视为淋巴瘤负荷及预后的生物标志物。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>内吞动力学:</strong> 与某些静态受体不同,CD30 在结合抗体后能发生高效的内吞。这一特性使其成为 <strong>[[MMAE]]</strong> 等细胞毒载荷进入胞内的理想通道。</li> </ul> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床应用:从诊断标志物到精准治疗靶点</h2> <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 90%;"> <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;"> <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;"> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">应用维度</th> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">临床病理/药物</th> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">价值解析</th> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">病理诊断 (IHC)</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[霍奇金淋巴瘤]]</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">CD30 强阳性是诊断经典型霍奇金淋巴瘤(cHL)的“金标准”,辅助识别典型的“猫头鹰眼”状 RS 细胞。</td> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">抗体偶联药物</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[维布妥昔单抗]] (Adcetris)</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">利用 CD30 靶向递送 <strong>[[MMAE]]</strong>。在 HL 和 ALCL 的一线及复发治疗中具有显著疗效。</td> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">过继性细胞疗法</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[CD30-targeted CAR-T]]</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">针对多线耐药的复发患者,CD30 CAR-T 展示了极高的安全性(因正常组织表达极低)和令人鼓舞的 ORR。</td> </tr> </table> </div> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键关联概念</h2> <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[Reed-Sternberg 细胞]]:</strong> 霍奇金淋巴瘤中 CD30 表达的恶性核心。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[MMAE]]:</strong> 最常与 CD30 抗体偶联的强效微管抑制剂载荷。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[间变性大细胞淋巴瘤]] (ALCL):</strong> 几乎 100% 表达 CD30 的侵袭性 T 细胞淋巴瘤。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[内吞作用]]:</strong> ADC 发挥药效的细胞生物学前提。</li> </ul> <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;"> <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span> <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> [1] <strong>Dürkop H, et al. (1992).</strong> <em>Molecular cloning and expression of a new member of the nerve growth factor receptor family that is characteristic for Hodgkin's disease.</em> <strong>[[Cell]]</strong>. <br> <span style="color: #475569;">[学术点评]:里程碑研究。首次克隆了 CD30 基因并确立了其与霍奇金淋巴瘤的生物学关联。</span> </p> <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> [2] <strong>Ansell SM, et al. (2018).</strong> <em>Brentuximab Vedotin with Chemotherapy for Stage III or IV Hodgkin’s Lymphoma.</em> <strong>[[NEJM]]</strong>. <br> <span style="color: #475569;">[学术点评]:临床革命。ECHELON-1 试验数据证明了针对 CD30 的 ADC 联合方案在晚期 HL 中的一线优越性。</span> </p> <p style="margin: 12px 0;"> [3] <strong>Ramos CA, et al. (2020).</strong> <em>Anti-CD30 CAR-T Cell Therapy in Relapsed and Refractory Hodgkin Lymphoma.</em> <strong>[[Journal of Clinical Oncology]]</strong>. <br> <span style="color: #475569;">[学术点评]:前沿探索。证明了针对 CD30 靶点的 CAR-T 疗法在血液恶性肿瘤中的巨大潜力及其低毒性特征。</span> </p> </div> <div style="margin: 40px 0; border: 1.5px solid #0f172a; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-size: 0.95em;"> <div style="background-color: #0f172a; color: #ffffff; text-align: center; font-weight: bold; padding: 10px; letter-spacing: 1px;">CD30 (TNFRSF8) · 知识图谱关联</div> <div style="padding: 15px; background: #ffffff; line-height: 2.2; text-align: center; text-decoration: none;"> [[霍奇金淋巴瘤]] • [[维布妥昔单抗]] • [[ALCL]] • [[MMAE]] • [[NF-κB]] • [[Reed-Sternberg细胞]] • [[CAR-T细胞]] • [[内吞作用]] • [[TRAF2]] • [[CD30L]] </div> </div> </div>
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