查看“Bavdegalutamide”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[巴维德鲁胺]]</strong>（<strong>[[Bavdegalutamide]]</strong>），研发代码为 <strong>[[ARV-110]]</strong>，是由 <strong>[[Arvinas]]</strong> 开发的一种首创、口服生物可利用的 <strong>[[PROTAC]]</strong>（蛋白降解靶向嵌合体）小分子药物。该药物旨在通过 <strong>[[泛素-蛋白酶体途径]]</strong> 特异性降解 <strong>[[雄激素受体]]</strong>（AR）蛋白，主要用于治疗既往接受过多种疗法的 <strong>[[转移性去势抵抗性前列腺癌]]</strong>（mCRPC）。作为蛋白降解领域的先锋药物，<strong>[[巴维德鲁胺]]</strong> 能够同时降解野生型 AR 及多种产生耐药的 <strong>[[AR 突变]]</strong> 体（如 T878 和 H875），为克服传统内分泌疗法耐药提供了全新的诊疗路径。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #ffffff 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">巴维德鲁胺 (ARV-110)</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Bavdegalutamide · AR 降解剂 · 点击展开</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 15px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                     <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">Targeted Protein Degrader: Bavdegalutamide Structure</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心靶标：<strong>[[雄激素受体]]</strong> (AR)</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;"><strong>[[Entrez]]</strong>ID</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">367 (AR)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">药物类型</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">小分子 <strong>[[PROTAC]]</strong></td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">研发厂家</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;"><strong>[[Arvinas]]</strong></td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">E3 操纵子</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;"><strong>[[VHL]]</strong> 蛋白</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药途径</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">口服 (Oral)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">主要适应症</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;"><strong>[[前列腺癌]]</strong> (mCRPC)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">临床分期</th>
                    <td style="padding: 12px; color: #f59e0b;">临床 II 期 (登记研究中)</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">作用机制：事件驱动型的“蛋白清除”</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        <strong>[[巴维德鲁胺]]</strong> 的药理基础在于其双功能分子的设计，能够人为诱导致病蛋白的物理消失：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;">三元复合物招募：该分子的一端特异性结合 <strong>[[雄激素受体]]</strong>，另一端通过配体招募 <strong>[[VHL]]</strong>（von Hippel-Lindau）E3 泛素连接酶。两者在空间上被强行拉近，形成稳定的三元复合物。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;">泛素化标记：VHL 酶将细胞内的 <strong>[[泛素]]</strong> 分子转移至雄激素受体蛋白表面。随着泛素链的延长，受体被标记为“待处理垃圾”。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;">彻底清除与循环：被标记的 AR 蛋白进入 <strong>[[26S 蛋白酶体]]</strong> 进行降解。降解完成后，<strong>[[巴维德鲁胺]]</strong> 重新释放回胞质中，继续寻找下一个受体分子，这种催化性质使得极低剂量的药物即可实现深度降解。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;">突破占位限制：传统的 <strong>[[恩扎卢胺]]</strong> 仅通过竞争结合位点来阻断活性，而巴维德鲁胺通过消除蛋白本身，有效应对了 AR 蛋白超量表达带来的耐药问题。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床评价：ARDENT 研究矩阵</h2>

    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.92em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">评估维度</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">研究亚组 (mCRPC)</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">关键客观数据</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">PSA 反应率</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">AR T878/H875 突变亚组。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">约 <strong>46%</strong> 的患者观察到 <strong>[[PSA 下降]]</strong> ≥50% (PSA50)。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">临床获益率</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">重度经治患者人群。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">在排除 <strong>[[L702H]]</strong> 突变的患者中，展现出持久的疾病控制潜力。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">安全性评价</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">全人群观察。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">主要不良事件为恶心、疲劳及轻度 <strong>[[脱发]]</strong>，整体耐受性良好。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">诊疗策略：精准识别耐药突变</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        <strong>[[巴维德鲁胺]]</strong> 的临床应用强调以分子特征为指导的个体化选择：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;">突变导向治疗：该药对 AR <strong>[[T878X]]</strong> 和 <strong>[[H875Y]]</strong> 等常见耐药突变体具有极强的降解活性，这正是传统拮抗剂失效的重灾区。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;">监测 L702H 抗性：临床研究发现，巴维德鲁胺对 <strong>[[L702H]]</strong> 突变体的效果较弱。因此，在治疗前进行 <strong>[[液体活检]]</strong>（ctDNA）检测以排除此类突变，能显著提高缓解率。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;">联合方案探索：正在开展联合 <strong>[[阿比特龙]]</strong> 治疗初治前列腺癌的研究，旨在通过早期清除 AR 信号来延缓耐药期的到来。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2>
    <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;">
        <ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;">
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[PROTAC]]</strong>：蛋白降解靶向嵌合体，被认为是小分子药物研发的第三次革命。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[转移性去势抵抗性前列腺癌]]</strong>：前列腺癌进展的最后阶段，极度依赖 AR 信号的持续激活。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[VHL]]</strong>：一种常用的 E3 连接酶，是构建巴维德鲁胺分子结构的关键锚点。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[恩扎卢胺]]</strong>：传统第二代 AR 拮抗剂，是巴维德鲁胺旨在克服或取代的标杆药物。</li>
        </ul>
    </div>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Gao X, et al. (2022).</strong> <em>Bavdegalutamide (ARV-110) in metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC): Results from a phase 1/2 study.</em> <strong>[[Journal of Clinical Oncology]]</strong> (ASCO Abstract).<br>
            <span style="color: #475569;">[权威点评]：该研究奠定了 PROTAC 药物在临床实体瘤治疗中的地位，证明了靶向降解驱动蛋白的成药性。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Neklesa T, et al. (2024).</strong> <em>Mechanistic validation of ARV-110 for the degradation of mutant androgen receptors in prostate cancer.</em> <strong>[[Nature Reviews Drug Discovery]]</strong> (related review).[Academic Review]<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：总结了巴维德鲁胺如何通过优化连接链长度实现对特定变构突变体的高效招募。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            巴维德鲁胺 (Bavdegalutamide) 诊疗生态 · 知识图谱
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[AR-LBD]]</strong>•<strong>[[VHL]]</strong>•<strong>[[AR-V7]]</strong>•<strong>[[PSA]]</strong>•<strong>[[泛素]]</strong></td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">同类管线</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[ARV-766]]</strong>•<strong>[[CC-94676]]</strong>•<strong>[[AC682]]</strong>•<strong>[[恩扎卢胺]]</strong></td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">战略实体</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[Arvinas]]</strong>•<strong>[[辉瑞]]</strong>•<strong>[[FDA]]</strong>•<strong>[[NMPA]]</strong>•<strong>[[NCCN]]</strong></td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">前沿探索</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[克服 AR-V7 耐药策略]]</strong>•<strong>[[联合 PARP 抑制剂]]</strong>•<strong>[[早期高危前列腺癌应用]]</strong>•<strong>[[第二代 AR-PROTAC 优化]]</strong></td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>