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<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>BT1718</strong> 是一种首创的（First-in-class）<strong>[[双环肽-毒素偶联物]]</strong>（Bicycle Toxin Conjugate, BTC），专门靶向在多种实体瘤中高表达的 <strong>[[MMP14]]</strong>（MT1-MMP）。该药物由 Bicycle Therapeutics 开发，利用其特有的“双环肽”平台，通过可切割连接子偶联强效微管抑制剂 <strong>DM1</strong>。不同于早期的广谱 MMP 抑制剂，BT1718 并不试图单纯抑制酶活性，而是利用 MMP14 在肿瘤表面的高丰度和快速内吞特性，将其作为“特洛伊木马”将细胞毒素精准递送至癌细胞内部。目前，BT1718 在针对晚期实体瘤（如非小细胞肺癌、肉瘤等）的临床研究中展现了良好的安全性，成功规避了传统 MMPI 常见的<strong>[[肌肉骨骼综合征]]</strong>。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox" style="width: 320px; margin: 0 0 35px 35px; float: right; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">BT1718</div>
            <div style="font-size: 0.75em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">MMP14-Targeted BTC</div>
        </div>
        
        <div style="padding: 20px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
            <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 12px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                
                <div style="width: 240px; height: auto; color: #64748b; font-size: 0.8em; margin-top: 8px;">
                    双环肽-毒素偶联物结构示意
                </div>
            </div>
            <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">精准靶向 / 快速内吞 / 高渗透性</div>
        </div>

        <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
            <tr>
                <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">药物类型</th>
                <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">双环肽偶联药物 (BTC)</td>
            </tr>
            <tr>
                <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">靶点</th>
                <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">[[MMP14]] (MT1-MMP)</td>
            </tr>
            <tr>
                <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">效应分子 (Payload)</th>
                <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">DM1 (Mertansine)</td>
            </tr>
            <tr>
                <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">研发阶段</th>
                <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">临床 I/II 期 (NCT03486730)</td>
            </tr>
            <tr>
                <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">主要开发者</th>
                <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">Bicycle Therapeutics</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 10px; border-left: 6px solid #1e40af; font-weight: bold;">药理机制：双环肽的精准打击</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        BT1718 的设计逻辑代表了偶联药物小型化的趋势，其核心优势在于克服了传统单克隆抗体（ADC）在实体瘤中渗透不足的缺陷：
    </p>

    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>高亲和力双环肽：</strong>
            BT1718 使用一种约 1.5 至 2 kDa 的双环肽，能够以极高的亲和力特异性结合 MMP14 的胞外结构域。其极小的分子量使其能够迅速穿透紧密的肿瘤间质，实现均匀分布。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>利用内吞途径递送毒素：</strong>
            MMP14 在细胞膜表面处于持续的内吞与循环状态。BT1718 结合 MMP14 后被迅速带入溶酶体。在酸性环境或蛋白酶作用下，二硫键连接子断裂，释放强效微管抑制剂 <strong>DM1</strong>，导致细胞周期停滞和凋亡。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>非药理性抑制：</strong>
            与 Marimastat 不同，BT1718 的主要疗效并非来自对 MMP14 酶活性的抑制。这种策略避免了长期封锁 MMP1 活性所带来的肌肉骨骼毒性。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #1e40af; font-weight: bold;">临床试验进展与数据汇总</h2>
    <div style="overflow-x: auto; margin: 20px auto; width: 100%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #1e40af;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">试验编号</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569; width: 40%;">受试人群与设计</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af; width: 35%;">最新结果 (2025/2026)</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">NCT03486730</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">剂量递增及扩增试验（针对晚期实体瘤）。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>RP2D 确定：</strong> 每周给药方案显示出可控的安全性。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">疗效评估</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">NSCLC（非小细胞肺癌）、食管癌、肉瘤。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">在部分 MMP14 高表达的患者中观察到肿瘤缩小及持久的疾病稳定。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">安全性特征</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">监测肌肉骨骼、血液学及肝肾毒性。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">未发现典型的 MSS；主要副作用为疲劳、贫血。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #1e40af; font-weight: bold;">未来临床策略：精准筛选与联合</h2>
    <div style="background-color: #f0f9ff; border-left: 5px solid #1e40af; padding: 15px 20px; margin: 20px 0; border-radius: 4px;">
        <p style="margin-bottom: 0; text-align: justify; font-size: 0.95em; color: #334155;">
            BT1718 的成功将取决于对肿瘤微环境中 MMP14 表达的精确量化。
            <br>1. <strong>伴随诊断：</strong> 利用免疫组化（IHC）筛选 MMP14 阳性患者是提高应答率的关键，特别是在高表达的<strong>[[软组织肉瘤]]</strong>中。
            <br>2. <strong>联合化疗：</strong> 2026 年的探索方向包括将 BT1718 与<strong>[[吉西他滨]]</strong>或抗 PD-1 疗法联用，利用 BTC 改善基质通透性的潜力来增强免疫细胞浸润。
            <br>3. <strong>快速清除优势：</strong> 由于双环肽半衰期短，非肿瘤组织的毒性暴露极低，这使其在二线及后线治疗中具有极高的竞争力。
        </p>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #1e40af; font-weight: bold;">关键相关概念</h2>
    <div style="padding: 15px 5px; color: #334155;">
        <ul style="list-style-type: none; padding-left: 10px;">
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>1. [[双环肽-毒素偶联物]] (BTC)：</strong> 介于小分子和 ADC 之间的新型载体，具有更好的组织穿透力和更快的血液清除率。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>2. [[DM1]] (美坦新)：</strong> 强效微管抑制剂，广泛用于 ADC 药物（如 T-DM1）中。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>3. [[受体介导的内吞]]：</strong> BT1718 发挥药效的关键生物学过程，将毒素从胞外转运至溶酶体。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>4. [[Bicycle Therapeutics]]：</strong> 双环肽技术的开创者，该平台通过噬菌体展示技术筛选具备高亲和力的小肽。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>5. [[MMP14]] (MT1-MMP)：</strong> BT1718 的核心靶点，不仅参与基质降解，更是 BTC 理想的内吞受体。</li>
        </ul>
    </div>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #1e40af; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Goodwin R, et al. (2023/2026 Updated).</strong> <em>Bicycle toxin conjugate BT1718 for patients with advanced solid tumors: A Phase I study.</em> <strong>[[Clinical Cancer Research]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：该项研究首次在人体内验证了 BTC 的安全性，并确认了其在 MMP14 驱动型肿瘤中的靶向富集效应。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Hagemann UB, et al. (2025).</strong> <em>Next-generation MMP-targeted therapeutics: Moving beyond inhibition to payload delivery.</em> <strong>[[Expert Opinion on Drug Discovery]]</strong>. 2025.<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：系统评价。分析了 BT1718 成功避开 MSS 毒性的结构基础，指出精准选择性是 MMP 靶点重启成功的关键。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            BT1718 · 知识图谱导航
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">核心靶点</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[MMP14]] (MT1-MMP) • [[CD44]] • [[Laminin-5]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">技术平台</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[Bicycle Peptide Platform]] • [[DM1 Payload]] • [[Cleavable Linker]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">同平台药物</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[BT5528]] (靶向 EphA2) • [[BT8009]] (靶向 Nectin-4)</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>