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<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[BPI-472372]]</strong> 是一种在研的、高度选择性的口服小分子 <strong>[[CD73]]</strong>（胞外-5'-核苷酸酶）抑制剂，由[[贝达药业]]自主研发。CD73 是腺苷代谢通路中的限速酶，负责将单磷酸腺苷（AMP）水解为具有强烈免疫抑制作用的 <strong>[[腺苷]]</strong>（ADO）。BPI-472372 通过强效抑制 CD73 的酶活性，显著降低肿瘤微环境中的腺苷浓度，从而解除对效应 T 细胞及 NK 细胞的抑制，恢复机体的抗肿瘤免疫应答。该药目前主要针对 <strong>[[晚期恶性实体瘤]]</strong> 开展临床研究，是继 PD-1/PD-L1 抑制剂后又一重要的免疫检查点调节候选药物。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">BPI-472372</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">CD73 抑制剂 · 肿瘤免疫在研药</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                     <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">结构：口服小分子非核苷类抑制剂</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心靶标：[[CD73]] (NT5E)</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">[[Entrez]]ID</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">4907 ([[NT5E]])</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[HGNC]]ID</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">8004</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[UniProt]]</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">P21589</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子类型</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">小分子化药 (Small Molecule)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药方式</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">口服给药 (QD/BID)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">临床阶段</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">Phase I (IND 已获批)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">研发厂商</th>
                    <td style="padding: 12px; color: #0f172a;">[[贝达药业]] (Betta)</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：阻断腺苷介导的“免疫刹车”</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        BPI-472372 通过干预腺苷能信号通路（Adenosinergic Pathway），逆转肿瘤微环境（TME）的免疫抑制状态：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>CD20 酶活性抑制：</strong> CD73 是一种锚定在细胞膜表面的核苷酸酶。BPI-472372 能同时抑制游离型和膜结合型 CD73，阻断 <strong>[[AMP]]</strong> 向 <strong>[[腺苷]]</strong> 的转化，这是该通路中最关键的限速步骤。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>解除 T 细胞抑制：</strong> 腺苷通过结合免疫细胞上的 A2A/A2B 受体抑制 T 细胞的活化和增殖。BPI-472372 能够有效下调腺苷水平，重新激活肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）的杀伤功能。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>高度选择性：</strong> 与早期的同类在研药相比，BGC-472372 对其他核苷酸酶（如 NTPDases 1/2/3/5）无明显交叉活性，显示出极佳的靶向纯度和良好的安全性潜力。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>协同 PD-L1 抑制：</strong> 临床前研究证明，BPI-472372 联合 <strong>[[度伐利尤单抗]]</strong> 等 PD-L1 抑制剂，可产生显著的肿瘤生长抑制协同效应。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床前表现与研究矩阵</h2>

    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.92em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">研究类别</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">研究方案</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">关键客观指标/结论</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[AACR 2023]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">MC38 同系小鼠模型 (单药及联合)。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>单药显效</strong>；联合 PD-L1 抑制剂后肿瘤抑制率显著提升，且无明显不良反应。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[ADME 研究]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">多物种药代动力学分析。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">具有高渗透性、低肝细胞清除率，支持 <strong>每日口服给药</strong> 方案。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[GLP 毒理]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">4 周重复给药毒性试验 (犬/鼠)。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">在高剂量下表现出良好的耐受性，具有较宽的 <strong>[[治疗窗口]]</strong>。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">诊疗策略：基于代谢重塑的联合疗法布局</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        BPI-472372 的临床应用核心在于打破“<strong>[[冷肿瘤]]</strong>”的屏障并增强现有疗法的深度：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>靶向高表达人群：</strong> 在 <strong>[[乳腺癌]]</strong>、<strong>[[胰腺癌]]</strong> 和 <strong>[[肝癌]]</strong> 等高度表达 CD73 的肿瘤中，BPI-472372 可作为核心免疫调节药物，优先改善预后不良的亚群。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>联合方案的前置：</strong> 鉴于腺苷通路与 PD-1 通路的互补性，BPI-472372 被视为 <strong>[[IO-IO 联合]]</strong>（免疫-免疫联合）的重要组成部分，旨在克服单用检查点抑制剂后的获得性耐药。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>生物标志物监测：</strong> 临床研究正探索通过监测外周血或肿瘤组织内的 <strong>[[腺苷浓度]]</strong> 波动，作为评估靶点占位率及预测临床疗效的药效动力学指标。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2>
    <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;">
        <ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;">
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[CD73]] (NT5E)：</strong> 腺苷生成的关键限速酶，是肿瘤免疫逃逸的重要节点。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[腺苷]] (Adenosine)：</strong> 肿瘤微环境中的“免疫抑制开关”，通过 A2AR 信号下调免疫攻击。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[度伐利尤单抗]] (Imfinzi)：</strong> PD-L1 抑制剂，是 BPI-472372 在临床前研究中的重要联合伙伴。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[贝达药业]]：</strong> 该药研发商，专注于肺癌及实体瘤精准靶向药的开发（如埃克替尼）。</li>
        </ul>
    </div>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Han H, et al. (2023).</strong> <em>Abstract 504: BPI-472372: a potent and orally bioavailable small molecule inhibitor of CD73 for cancer immunotherapy.</em> <strong>[[AACR Annual Meeting]]</strong>.[Academic Review]<br>
            <span style="color: #475569;">[权威点评]：该项临床前研究证实了 BPI-472372 在代谢稳定性及协同增敏 PD-L1 治疗方面的显著优势。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Betta Pharmaceuticals. (2023).</strong> <em>NMPA approved the IND application of BPI-472372 for clinical trials in patients with advanced solid tumors.</em> <strong>[[Corporate Announcements]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[临床点评]：作为中国首批自主研发的小分子 CD73 抑制剂，其进入临床标志着国产免疫代谢调节药物步入新阶段。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            BPI-472372 (CD73 抑制剂) 诊疗生态 · 知识图谱
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[CD73]]•[[Adenosine]]•[[A2AR]]•[[AMP]]•[[TME调节]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">在研竞争</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[Quemliclustat]] (AB680)•[[Oleclumab]] (单抗)•[[ORIC-533]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">战略实体</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[贝达药业]]•[[NMPA]]•[[AACR]]•[[肿瘤免疫治疗委员会]]</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">研究前沿</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[联合一线PD-1方案]]•[[针对胰腺癌的靶向探索]]•[[CD73表达水平预测效能研究]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>