查看“BCL2 抑制剂”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[BCL2抑制剂]]([[BCL2Inhibitors]])</strong>是一类通过模拟促凋亡蛋白结构，特异性靶向<strong>[[B细胞淋巴瘤-2]]([[BCL2]])</strong>蛋白的新型靶向药物。该类药物（以<strong>[[维奈克拉]]([[Venetoclax]])</strong>为代表）通过选择性结合[[BCL2]]蛋白的[[BH3]]结合槽，将促凋亡蛋白从抑制状态中释放，从而重新激活肿瘤细胞的<strong>[[线粒体凋亡路径]]</strong>。在2026年的临床实践中，[[BCL2抑制剂]]已成为治疗<strong>[[慢性淋巴细胞白血病]]([[CLL]])</strong>、<strong>[[急性髓系白血病]]([[AML]])</strong>及多种<strong>[[复发难治性血液肿瘤]]</strong>的一线基石疗法，并正向<strong>[[多发性骨髓瘤]]([[MM]])</strong>等实体瘤领域快速拓展。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">BCL2抑制剂</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">BCL2 Inhibitors (BH3-mimetics)·点击展开</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                     <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">BH3-mimetic: BCL2 Pocket Binding</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心药物：[[维奈克拉]]</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">[[Entrez]]ID</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">596(BCL2基因)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[HGNC]]编号</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">990</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[UniProt]]</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">P10415</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">药物分子量</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">868.44Da(维奈克拉)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药方式</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">口服(每日一次)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">中国医保</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;"><strong>[[NRDL]]已纳入</strong></td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">2026状态</th>
                    <td style="padding: 12px; color: #1e40af;">血液肿瘤精准凋亡疗法核心</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：凋亡刹车的“定向拆除”</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        [[BCL2抑制剂]]属于<strong>[[BH3模拟物]]([[BH3-mimetics]])</strong>。在恶性肿瘤细胞中，[[BCL2]]蛋白常高度表达，通过螯合促凋亡蛋白（如[[Bim]]）来抑制细胞凋亡。
    </p>
    
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>竞争性结合：</strong>
            <br>[[BCL2抑制剂]]以极高的亲和力占据[[BCL2]]蛋白的疏水结合槽，其模拟了天然促凋亡蛋白的[[BH3]]结构域。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>释放致死信号：</strong>
            <br>被释放的促凋亡蛋白（如<strong>[[Bim]]</strong>、<strong>[[Bax]]</strong>和<strong>[[Bak]]</strong>）能够自由发挥作用，诱导线粒体外膜通透化([[MOMP]])。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>诱导细胞裂解：</strong>
            <br>线粒体释放的<strong>[[细胞色素c]]</strong>激活[[Caspase]]级联反应，强制肿瘤细胞进入不可逆的凋亡程序。2026年的分子药理学研究强调，这一机制不依赖于[[p53]]状态，因此对[[p53]]突变/缺失的难治患者同样有效。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">2026临床适应症与方案图谱</h2>

    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.92em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">疾病类型</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">2026标准联合方案</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">临床地位</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[CLL]]/[[SLL]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[维奈克拉]]+[[奥妥珠单抗]]/[[伊布替尼]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>有限疗程方案</strong>。显著提高[[uMRD]]阴性率。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[AML]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[维奈克拉]]+[[阿扎胞苷]]/[[去甲氧柔红霉素]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>老年/不耐受化疗者</strong>的标准一线。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[多发性骨髓瘤]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[维奈克拉]]+[[地塞米松]]/[[利妥昔单抗]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">针对<strong>[[t(11;14)]]突变</strong>亚型的精准挽救。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">2026治疗策略：风险预警与管理</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        [[BCL2抑制剂]]在应用中的最大挑战是其强大的溶瘤能力。2026年诊疗指南强调了阶梯给药的必要性：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[肿瘤溶解综合征]]([[TLS]])预警：</strong>由于药物起效极快，需在首月进行“每周剂量爬坡”(Ramp-up)，并配合强力水化和降尿酸治疗（如[[拉布立酶]]）。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>血液学毒性：</strong>长期使用需定期监测中性粒细胞计数。2026规范建议对于中度减低者，可采取间歇给药或预防性使用<strong>[[G-CSF]]</strong>。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>耐药性监测：</strong>关注<strong>[[BCL2]]</strong>蛋白G101V等突变位点的出现。2026年已开始推广基于[[ctDNA]]的实时耐药监控，以指导向新一代[[BCL2]]抑制剂（如[[BGB-11417]]）的切换。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2>
    <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;">
        <ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;">
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[BCL2蛋白家族]]：</strong>由抗凋亡(BCL2, MCL1, BCL-xL)与促凋亡蛋白组成的精密平衡系统。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[MCL1抑制剂]]：</strong>[[BCL2]]抑制剂产生耐药后的主要联合或替代靶向药物。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[uMRD]]([[未检测到微小残留病]])：</strong>2026年衡量[[BCL2]]抑制剂疗效成功的核心深度缓解指标。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[t(11;14)]]易位：</strong>预测[[维奈克拉]]在骨髓瘤中疗效的最重要细胞遗传学标志物。</li>
        </ul>
    </div>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Roberts AW,et al.(2016/2025Revision).</strong> <em>Targeting BCL2 with Venetoclax in Relapsed Chronic Lymphocytic Leukemia.</em> <strong>[[The New England Journal of Medicine]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：该项具有里程碑意义的研究确立了[[BH3]]模拟物在白血病中的临床应用基础。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>DiNardo CD,et al.(2020/2026Update).</strong> <em>Venetoclax combined with Azacitidine in Untreated Acute Myeloid Leukemia.</em> <strong>[[The New England Journal of Medicine]]</strong>.[Academic Review]<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：VIALE-A研究数据证实了[[BCL2]]抑制剂在老年[[AML]]患者中显著的生存获益，改变了一线治疗格局。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            BCL2抑制剂(BH3-mimetics)·知识图谱
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[BCL2]]•[[MCL1]]•[[BCL-xL]]•[[Bim]]•[[Bax]]•[[Bak]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">主要药物</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[维奈克拉]]•[[利纳克拉]]•[[BGB-11417]](松泽克拉)•[[APG-2575]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">治疗组合</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[HMA]]+[[BCL2i]]•[[BTKi]]+[[BCL2i]]•[[CD20单抗]]+[[BCL2i]]</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">相关毒性</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[TLS]]•[[中性粒细胞减少]]•[[血小板减少]]•[[腹泻]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>