查看“BBT-207”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[BBT-207]]</strong> 是一种在研的首创（First-in-class）潜力口服、强效、可逆的<strong>[[第四代 EGFR 抑制剂]]</strong>，由[[Bridge Biotherapeutics]]开发。该药物旨在克服第三代 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂（[[TKI]]）治疗失败后出现的 <strong>[[C797S]]</strong> 获得性耐药突变。BBT-207 具有广谱的突变抑制活性，能够有效靶向包括 Del19/C797S、L858R/C797S 等二重突变，以及 Del19/T790M/C797S 等三重突变。与早期四代药相比，BBT-207 在保持对突变体强效抑制的同时，展现了更优的野生型（WT）选择性及中枢神经系统（CNS）渗透能力，是 <strong>[[非小细胞肺癌]]</strong>（[[NSCLC]]）后线精准治疗的重要候选药物。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 20px 20px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">BBT-207</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">第四代 EGFR-TKI · C797S 靶向药</div>
        </div>
        
        <div style="padding: 20px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
            <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 15px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                 <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">结构：小分子非共价可逆抑制剂</div>
            </div>
            <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心靶标：[[EGFR]] (L858R/Del19/C797S)</div>
        </div>

        <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
            <tr>
                <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">[[Entrez]]ID</th>
                <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">1956 ([[EGFR]])</td>
            </tr>
            <tr>
                <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">药物类型</th>
                <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">小分子 TKI (口服)</td>
            </tr>
            <tr>
                <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">代际分类</th>
                <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">第四代 (4th Gen)</td>
            </tr>
            <tr>
                <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药频率</th>
                <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">每日一次 (QD) 探索中</td>
            </tr>
            <tr>
                <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">临床阶段</th>
                <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">Phase I (NCT05911035)</td>
            </tr>
            <tr>
                <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">持有厂家</th>
                <td style="padding: 8px 12px; color: #0f172a;">[[Bridge Biotherapeutics]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：克服 C797S 的立体位阻</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        BBT-207 的作用机理体现了激酶抑制剂从“共价”向“非共价”回归的技术演进：
    </p>
    
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>规避 C797 结合依赖：</strong> 第三代 TKI（如奥希替尼）通过与 EGFR 激酶域第 797 位半胱氨酸形成共价键起效。C797S 突变使巯基变为羟基，导致结合力骤降。BBT-207 采用 <strong>[[非共价结合]]</strong> 模式，通过优化分子构象与 ATP 结合囊袋形成多重微弱相互作用（如氢键），从而不受 C797 状态的影响。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>广谱突变谱系覆盖：</strong> BBT-207 被设计为能够同时抑制单突变（Del19/L858R）、奥希替尼耐药后的二重突变（Del19/C797S）以及经典三重突变（Del19/T790M/C797S）。这种广谱性使其在复杂的克隆进化背景下具有更强的稳定性。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>血脑屏障渗透率：</strong> BBT-207 优化了物理化学性质，具有较高的 <strong>[[中枢神经系统 (CNS) 活性]]</strong>，能够针对肺癌患者常见的脑转移病灶发挥治疗作用。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>WT-选择性：</strong> 该分子在保证突变体高活性的同时，对 <strong>[[EGFR 野生型]]</strong> 蛋白的抑制显著弱化，旨在降低诸如严重皮疹和腹泻等由于脱靶引起的常见毒副作用。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">核心临床研究矩阵</h2>

    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.92em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">试验编号</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">研究人群 / 方案</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">关键客观评估指标</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[NCT05911035]] (Phase I)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">既往接受过 EGFR-TKI（包括三代药）后进展的 NSCLC 患者。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">评估 <strong>安全性、耐受性</strong> 及 PK 特征；确定推荐二期剂量 (RP2D)。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[Preclinical Data]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">CDX/PDX 异种移植物模型。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">在 C797S 三重突变模型中观察到 <strong>显著的肿瘤回缩</strong>；优于奥希替尼与一、二代药物的联合。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">诊疗策略：捕捉三代耐药后的进化窗口</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        BBT-207 的临床价值核心在于“<strong>[[耐药机制的精准对接]]</strong>”：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>分子检测前置：</strong> 在应用 BBT-207 前，需通过 <strong>[[液体活检 (ctDNA)]]</strong> 或组织活检明确 C797S 的顺/反式构象及共存突变情况。对于单纯 C797S 驱动的耐药，该药具有最高获益潜力。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>脑转移的主动防御：</strong> 鉴于其良好的脑渗透性，对于在奥希替尼治疗期间出现颅内进展（Intracranial progression）的患者，BBT-207 可作为一种潜在的高效转换方案。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>联合方案探索：</strong> 临床正在研究 BBT-207 与 <strong>[[MET 抑制剂]]</strong> 或抗血管生成药物的联合应用，以应对 EGFR 旁路激活导致的综合耐药。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2>
    <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;">
        <ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;">
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[C797S]]：</strong> 位于 EGFR 催化区的关键突变点位，是三代 TKI 不可逆结合的“克星”。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[第四代 TKI]]：</strong> 指旨在解决 C797S 耐药问题的下一代激酶抑制剂，通常为非共价模式。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[BBT-176]]：</strong> Bridge Biotherapeutics 研发的另一款四代药，BBT-207 为其迭代优化后的广谱版本。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[奥希替尼]] (Osimertinib)：</strong> 第三代 EGFR 抑制剂的标杆，BBT-207 针对的主要应用背景。</li>
        </ul>
    </div>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Bridge Biotherapeutics. (2023).</strong> <em>Bridge Biotherapeutics Announces First Patient Dosed in Phase 1 Clinical Trial of BBT-207, a Fourth-Generation EGFR TKI.</em> <strong>[[Corporate Announcements]]</strong>.[Academic Review]<br>
            <span style="color: #475569;">[权威点评]：BBT-207 在保持对 C797S 强效抑制的同时，其广谱性为奥希替尼耐药后的异质性突变提供了更稳健的选择。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Park K, et al. (2022).</strong> <em>Discovery and preclinical evaluation of BBT-207, a broad-spectrum 4th generation EGFR TKI.</em> <strong>[[AACR Annual Meeting]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[临床点评]：BBT-207 展现出的低 WT 抑制率预示了其在临床应用中具有更优的安全窗口，能够支持更高剂量的治疗。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            BBT-207 (第四代 EGFR-TKI) 诊疗生态 · 知识图谱
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[EGFR C797S]]•[[EGFR T790M]]•[[Blood-Brain Barrier]]•[[ATP-binding]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">竞争候选</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[BLU-945]]•[[BBT-176]]•[[BEBT-607]]•[[T-4000]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">战略实体</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[Bridge Biotherapeutics]]•[[FDA]]•[[AACR]]•[[WCLC]]</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">研究前沿</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[针对奥希替尼一线耐药的序贯方案]]•[[与HER3 ADC联合探索]]•[[次世代高选择性小分子库筛选]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>