查看“法瑞西单抗”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>法瑞西单抗</strong>（Faricimab，商品名：<strong>[[Vabysmo]]</strong>）是由 <strong>[[Roche]]</strong>（罗氏/基因泰克）开发的眼科首创（First-in-class）<strong>[[双特异性抗体]]</strong>。该药物利用罗氏专有的 <strong>[[CrossMab]]</strong> 技术平台构建，能够独立且特异性地结合两种关键的病理性因子：<strong>[[VEGF-A]]</strong>（血管内皮生长因子-A）和 <strong>[[Ang-2]]</strong>（血管生成素-2）。与传统的单一抗 VEGF 疗法（如[[雷珠单抗]]、[[阿柏西普]]）不同，法瑞西单抗旨在通过“双重阻断”机制，不仅抑制新生血管生长，还能恢复血管稳定性并降低炎症敏感性。临床研究显示，法瑞西单抗在治疗[[湿性黄斑变性]]（wAMD）和[[糖尿病黄斑水肿]]（DME）时，能够显著延长给药间隔（长达 <strong>16周</strong>），大幅降低了患者的注射负担，标志着眼底病治疗进入了“双靶点+长效”的新纪元。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #ffffff 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">法瑞西单抗</div>
            <div style="font-size: 0.75em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">VEGF-A/Ang-2 Bispecific · 点击展开</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 20px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="padding: 12px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;">
                    <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">[[Image:Faricimab_CrossMab_structure.png|100px|CrossMab双抗结构]]</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">双靶点阻断 / Fc工程化</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 45%;">CAS号</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">1603458-76-3</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">药物类型</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">人源化双特异性抗体 (IgG1)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">核心靶点</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">[[Ang-2]] + [[VEGF-A]]</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">约 149 kDa</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">技术平台</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">[[CrossMab]] (罗氏)</td>
                </tr>
                 <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">获批时间</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">2022年 (FDA/NMPA)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">给药方式</th>
                    <td style="padding: 12px; color: #0f172a;">[[玻璃体腔注射]] (IVT)</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：Ang-2 的关键拼图</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        法瑞西单抗的设计理念是解决单纯抗 VEGF 治疗的局限性，即血管不稳定导致的持续渗漏和炎症：
    </p>
    [[Image:Faricimab_Ang2_VEGF_mechanism.png|100px|Ang-2与VEGF协同致病机制]]
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>Ang-2 (血管去稳定剂)：</strong> 在病理状态下，Ang-2 水平升高，竞争性结合 <strong>[[Tie2受体]]</strong>，置换出具有保护作用的 Ang-1。这会导致血管周细胞（Pericytes）脱落，使血管壁变得松散、渗漏，并对 VEGF 更加敏感。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>协同双阻断：</strong> 
            <br><em>一端：</em> 阻断 <strong>VEGF-A</strong>，直接抑制血管内皮增殖和通透性。
            <br><em>另一端：</em> 阻断 <strong>Ang-2</strong>，恢复 Ang-1/Tie2 信号通路，促进血管成熟和稳定，从而减少渗漏并抑制炎症。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>CrossMab 与 Fc 工程：</strong> 利用 CrossMab 技术确保两条不同的重链和轻链正确配对，避免错配。同时，对其 Fc 段进行了<strong>去效应功能</strong>（LALA突变，减少眼内炎风险）和<strong>半衰期延长</strong>改造，使其在眼内的作用时间更长。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床评价：以“持久性”重新定义标准</h2>

    <div style="overflow-x: auto; margin: 25px auto; width: 95%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">关键试验</th>
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">研究设计/对比</th>
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">核心发现</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">TENAYA / LUCERNE (wAMD)</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">对比法瑞西单抗 (Q16W/Q12W/Q8W) 与 [[阿柏西普]] (Q8W)。</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>非劣效且更持久。</strong> 约 80% 的患者能够维持 12 周或 16 周一次的给药间隔，视力获益与每月或两月一次的阿柏西普相当。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">YOSEMITE / RHINE (DME)</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">评估在糖尿病黄斑水肿中的干燥效果。</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>强效干燥。</strong> 法瑞西单抗组患者的黄斑中心凹视网膜厚度（CST）下降更快，且更多患者实现了“无积液”状态。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">BALATON / COMINO (RVO)</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">针对视网膜静脉阻塞引起的黄斑水肿。</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">再次证实了在 RVO 适应症中，法瑞西单抗在延长治疗间隔的同时，保持了非劣效的视力改善。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">诊疗策略：从 T&E 到 PTI</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        法瑞西单抗的上市极大推动了个体化治疗策略的优化，特别是从“治疗并延长”（T&E）向<strong>“个体化治疗间隔”</strong>（Personalized Treatment Interval, PTI）的转变：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>减少治疗负担：</strong> 对于许多老年 wAMD 患者，每月去医院注射是巨大的负担。法瑞西单抗使得一年只需注射 3-4 次成为可能，显著提高了患者的依从性。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>“干燥”即目标：</strong> 越来越多的证据表明，视网膜积液（IRF/SRF）的波动与视力预后相关。法瑞西单抗通过 Ang-2 抑制，展现出比阿柏西普更强的“控水”能力，被视为难治性 DME 的有力武器。</li>
    </ul>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Heier JS, et al. (2022).</strong> <em>Efficacy, durability, and safety of intravitreal faricimab up to every 16 weeks for neovascular age-related macular degeneration (TENAYA and LUCERNE): two randomised, double-blind, phase 3 non-inferiority trials.</em> <strong>[[The Lancet]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[里程碑研究]：wAMD 领域的关键 III 期试验。证实了双靶点机制能够安全地将给药间隔延长至 16 周，重新定义了长效治疗的标准。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Wykoff CC, et al. (2022).</strong> <em>Efficacy, durability, and safety of intravitreal faricimab with extended dosing up to every 16 weeks in patients with diabetic macular oedema (YOSEMITE and RHINE).</em> <strong>[[The Lancet]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[DME突破]：揭示了法瑞西单抗在糖尿病视网膜病变中的独特优势，特别是在促进视网膜解剖结构恢复（干燥）方面的强劲效能。</span>
        </p>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [3] <strong>Regula JT, et al. (2016).</strong> <em>Targeting key angiogenic pathways with a bispecific CrossMab optimized for neovascular eye diseases.</em> <strong>[[EMBO Molecular Medicine]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[机制解析]：临床前研究的奠基之作。详细阐述了针对眼科环境优化的 CrossMab 分子设计，以及同时阻断 VEGF-A 和 Ang-2 在非人灵长类动物模型中的优越性。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            Faricimab (法瑞西单抗) 治疗生态 · 知识图谱
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">作用机制</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[VEGF-A]] (抗血管生成)•[[Ang-2]] (血管稳定)•[[Tie2受体]]•[[双特异性抗体]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">核心技术</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[CrossMab]] (罗氏专利)•[[Fc工程化]] (去效应/长半衰期)•[[PTI策略]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">竞品药物</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[阿柏西普]] (Eylea/Eylea 8mg)•[[雷珠单抗]] (Lucentis)•[[布罗鲁珠单抗]] (Beovu)</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">临床优势</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[Q16W给药]] (长效)•[[血管稳定性]]•[[视网膜干燥]]•[[低注射负担]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>